Horario alternativo Sunitinib en el carcinoma metastásico de células renales: prueba de ejercicio cardiopulmonar (ASSET)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.
2. Carcinoma de células renales (CCR) confirmado histológicamente

3. Una de las dos poblaciones siguientes:

   1. Alto riesgo de recurrencia de CCR después de la nefrectomía, en opinión del investigador, O
   2. Enfermedad localmente avanzada, irresecable o metastásica, a juicio del investigador, y riesgo bueno o intermedio según los Criterios de Heng del IDMC (ver Apéndice I).
4. Estado de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥ 80 (consulte el Apéndice A)
5. Riesgo bueno o intermedio según los criterios de IDMC Heng (ver Apéndice I).4
6. Apropiado para el tratamiento con sunitinib a juicio del médico tratante.
7. Capaz de tragar sunitinib y cumplir con los requisitos del estudio.
8. Capaz de caminar y trotar en cinta rodante, a juicio del médico tratante.

9. Debe ser capaz de completar una prueba de ejercicio cardiopulmonar aceptable (CPET) al inicio (consulte la Sección 8.2), definida como al menos uno de los siguientes:

   • Lograr una meseta en el consumo de oxígeno junto con un aumento en la producción de energía;
   • tasa de intercambio respiratorio ≥ 1,1 (RER);
   • Agotamiento voluntario con un índice de esfuerzo percibido ≥ 17 (RPE).

10. Los sujetos deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1200/µL
    • Hemoglobina ≥9 g/dL
    • Plaquetas ≥75.000/µL
    • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x límite superior institucional de la normalidad
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x límite superior institucional de la normalidad
    • Proporción de proteína creatinina en orina (UPC) de <1 (consulte la nota al pie del calendario de eventos del Apéndice G)
    • Creatinina ≤2,0 O aclaramiento de creatinina >30 ml/min/1,73 m2 para sujetos con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional (ver Apéndice H).
    • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥límite inferior de la normalidad institucional evaluada por ecocardiografía.
11. Para los dieciséis pacientes que eligen participar en la parte de tecnología opcional que involucra el conteo electrónico de pasos y el control de la presión arterial, el paciente debe tener un teléfono inteligente habilitado para Bluetooth, que sea compatible con los monitores de salud inalámbricos.
12. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes del inicio del estudio. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante la duración del estudio. Los anticonceptivos médicamente aceptables incluyen: (1) esterilización quirúrgica (como ligadura de trompas o histerectomía), (2) anticonceptivos hormonales aprobados (como píldoras, parches, implantes o inyecciones anticonceptivas), (3) métodos de barrera (como un condón o diafragma) utilizado con un espermicida, o (4) un dispositivo intrauterino (DIU). Las medidas anticonceptivas como el Plan B (TM), vendido para uso de emergencia después de tener relaciones sexuales sin protección, no son métodos aceptables para el uso rutinario. Si queda embarazada durante este estudio o si tiene relaciones sexuales sin protección, debe informar a su médico del estudio de inmediato.
13. Para los hombres que son sexualmente activos, deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos médicamente aceptables (uno de los cuales debe incluir un condón como método anticonceptivo de barrera) para poder participar en este estudio. Los anticonceptivos médicamente aceptables incluyen: (1) esterilización quirúrgica (como una vasectomía), o (2) un condón usado con un espermicida. Las medidas anticonceptivas como el Plan B (TM), vendido para uso de emergencia después de tener relaciones sexuales sin protección, no son métodos aceptables para el uso rutinario. Los hombres también deben estar de acuerdo en informar a su pareja del potencial de daño a un niño por nacer. Debe saber que si se produce un embarazo, la sujeto deberá informarlo al médico del estudio y debe notificarlo de inmediato a su médico. El médico del estudio preguntará si la pareja del sujeto está dispuesta a proporcionar actualizaciones sobre el progreso del embarazo y su resultado. Si la pareja del sujeto está de acuerdo, esta información se proporcionará a Pfizer, Inc. para el seguimiento del control de seguridad.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier terapia anti-VEGF previa (es decir, sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, cabozantinib, bevacizumab, etc.), incluso en el entorno adyuvante o neoadyuvante.
2. Terapia sistémica previa para RCC avanzado; sin embargo, se permite el tratamiento con inmunoterapia (es decir, dosis altas de IL-2 en bolo, ipilimumab + nivolumab, etc.).
3. Sujetos que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
4. Sujetos que están recibiendo inhibidores potentes de CYP3A4 o inductores de CYP3A4 (consulte la Sección 5.3.2.2).
5. Radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la toma de la primera dosis del fármaco del estudio, o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 2 semanas antes.
6. Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) al inicio del estudio, con la excepción de aquellos sujetos que hayan tratado previamente metástasis en el SNC (cirugía ± radioterapia, radiocirugía o bisturí de rayos gamma) y que cumplan con los dos criterios siguientes: a) son asintomáticos, y b) no tener necesidad de esteroides o anticonvulsivos inductores de enzimas en los 28 días anteriores.

7. Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal, incluidas, entre otras, las siguientes:

   • Enfermedad de úlcera péptica activa
   • Lesión(es) metastásica(s) intraluminal(es) conocida(s) con riesgo de sangrado
   • Enfermedad intestinal inflamatoria (p. ej., colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) u otras afecciones gastrointestinales con mayor riesgo de perforación
   • Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio

8. Antecedentes de una o más de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses:

   • Angioplastia cardíaca o colocación de stent
   • Infarto de miocardio
   • angina inestable
   • Cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria
   • Enfermedad vascular periférica sintomática
   • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV, según la definición de la New York Heart Association (NYHA) (consulte el Apéndice J)

9. Contraindicaciones absolutas para la prueba de ejercicio cardiopulmonar y/o el entrenamiento aeróbico, según lo determine el oncólogo tratante:

   Contraindicaciones absolutas

   • Arritmia no controlada que causa síntomas o compromiso hemodinámico
   • síncope recurrente
   • Endocarditis activa
   • Miocarditis aguda o pericarditis
   • Estenosis aórtica grave sintomática
   • Insuficiencia cardiaca no controlada
   • Sospecha de aneurisma disecante
   • asma no controlada
   • Edema pulmonar
   • Desaturación del aire ambiente en reposo <85%
   • Insuficiencia respiratoria
   • Trastornos no cardiopulmonares agudos que pueden afectar el rendimiento del ejercicio o agravarse con el ejercicio (es decir, infección, insuficiencia renal, tirotoxicosis)
   • Deterioro mental que conduce a la incapacidad para cooperar.
10. Hipertensión mal controlada [definida como presión arterial sistólica (PAS) >150 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) >90 mmHg].
11. Antecedentes de accidente cerebrovascular, incluido ataque isquémico transitorio (AIT), embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada en los últimos 6 meses.
12. Cirugía mayor o trauma dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación y/o presencia de cualquier herida, fractura o úlcera que no cicatriza (procedimientos como la colocación de un catéter no se consideran cirugía mayor).
13. Enfermedad metastásica ósea con riesgo inaceptable de fractura inminente debido a las evaluaciones del estudio, en opinión del investigador
14. Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica.
15. Lesiones endobronquiales conocidas y/o lesiones que infiltran los principales vasos pulmonares que aumentan el riesgo de hemorragia pulmonar.