通过超级供体选择恢复微生物组 (RESTORE-UC)
活动性溃疡性结肠炎患者的粪便微生物群移植：通过超级供体选择恢复微生物群
本研究的目的是调查是否可以通过强化供体预筛选、FMT 的厌氧准备和重复 FMT 来提高活动性 UC 患者的 FMT 成功率。
研究人员将于 2017 年 4 月在比利时的 6 家医院和荷兰的 2 家医院开始一项全国多中心双盲随机假对照试验。 他们将使用预先建立的随机列表，以 1:1 的比例随机分配 108 名活动性溃疡性结肠炎患者（Mayo 评分 4-10，内窥镜 Mayo 评分 2 或 3），接受“超级供体”粪便微生物群移植或自体粪便移植微生物群移植（=假）。 每位患者将接受 4 个 FMT。 在基线时，将在乙状结肠镜检查期间进行 FMT。 在第 1、2 和 3 周，FMT 将通过直肠滴注进行。 每个 FMT 将来自一个捐助者。 捐助者将根据物种丰富度和感兴趣的分类群数量进行预选。 主要结果将是第 8 周时无类固醇临床和内镜缓解（Mayo 评分≤2，所有分项≤1，内窥镜分项减少≥1 分）。 将在不同时间点收集粪便、血液和粘膜样本和问卷。 将进行 16S rRNA 粪便分析以评估 FMT 后的微生物变化。
研究概览
详细说明
溃疡性结肠炎 (UC) 是一种慢性复发性炎症性肠病 (IBD)，其特征是弥漫性粘膜炎症，从直肠向近端延伸并引起血性腹泻症状。 IBD 的复杂发病机制在很大程度上仍然未知。
控制肠道菌群以恢复正常生态在 IBD 中具有治疗潜力。 粪便微生物群移植 (FMT)，即将健康供体的粪便微生物群移植到患者体内，正在研究作为活动性 UC 患者的治疗方法。 目前已经发表了三项针对活动性溃疡性结肠炎患者的随机对照 FMT 试验，且成功率不断提高 9-11。 研究人员认为，可以通过解决剩下的紧迫问题来提高活动性 UC 患者的 FMT 成功率，这些问题包括选定供体的使用、FMT 的准备、给药方式和频率。 因此，研究人员设计了一项新的 FMT 多中心介入研究，专门回答这些问题。
该项目的总体主要目标是：
目标 1：他们想检查是否可以通过严格预选供体、标准化和优化 FMT 准备以及重复 FMT 管理来提高活动性 UC 患者的 FMT 成功率。
目的 2：研究者想调查 FMT 后 UC 患者肠道微生物群的时间和功能变化
目标 3：他们将尝试通过整合患者的遗传易感性及其基线粘膜基因表达来定义对 FMT 的（非）反应的宿主相关预测因子
学习规划：
这将是一项全国多中心（6 个大学中心）双盲安慰剂对照随机临床试验，以评估 FMT 在活动性 UC 患者中的疗效和安全性（Mayo 内窥镜分项评分：2 或 3，总 Mayo 评分：4-10）。
主要终点将是第 8 周时无类固醇临床和内镜缓解（定义为 Mayo 总评分为 2 分或以下，所有 Mayo 分项评分为 1 分或以下，并且内窥镜分项评分较基线至少降低 1 分） .
次要终点将是调查 FMT 前后血液和粪便炎症标志物的变化（例如 钙卫蛋白和 C 反应蛋白 (CRP)）、无类固醇临床缓解、无类固醇临床缓解、无类固醇内镜缓解和无类固醇内镜缓解。
假设供体 FMT 组在第 8 周实现粘膜愈合的成功率为 40%，自体 FMT 组的治疗差异为 25%，每组需要 49 名患者的样本量才能获得 80% 的功效，并且5%水平的统计显着性。 此外，考虑到 10% 的退出率，总共将包括 108 名患者。 在第 8 周分别纳入 33% 和 66% 的样本量 (N=108) 后，将进行两次中期分析。
然后，数据和安全监测委员会 (DSMB) 可以就调整样本量或提前终止提出建议。
研究者将在不同时间点收集粪便、血液、粘膜样本和问卷。
来自捐赠者的基线粪便样本和基线粘膜样本以及来自患者的粪便样本（在研究开始时和第 0、1、2、3、4、8、12、24、52 周）将通过基于 16S rDNA 测序的方法进行研究微生物群分析。
研究人员的目标是通过对供体进行微生物预筛选和重复进行 FMT（4 次 FMT/患者）来提高 FMT 的成功率。
在 FMT 之前，将根据国际共识指南对供体粪便和血液进行病原体筛查。 此外，研究人员将根据物种丰富度和感兴趣的分类群数量预先选择他们的捐助者。
每 10 名患者将使用一名供体，粪便材料将在 -80° 下冷冻直至使用。 因此，研究人员需要至少 15 名捐赠者在整个试验期间提供粪便样本，包括开放标签 faze（总共 +/- 600 个捐赠者样本）。
为了优化 FMT 制备，研究人员将在严格厌氧条件下制备 FMT 样品。
为了标准化 FMT 制备，将在第一次稀释后确定粪便悬浮液的绝对细胞计数。
重复 FMT 将进行四次，间隔为 1 周，直到第 4 周。 在基线时，患者将饮用 2L Moviprep（标准制剂），之后将进行乙状结肠镜检查，通过直肠管注入供体粪便溶液。
在第 1、2 和 3 周，供体粪便溶液将通过直肠滴注给药，无需事先用水灌肠。
从第 8 周开始，假 FMT 组的所有患者都可以使用开放标签 FMT。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
Vlaams Brabant
-
Leuven、Vlaams Brabant、比利时、3010
- 招聘中
- UZ Leuven
-
接触：
- Clara Caenepeel, MD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄 >18 岁
- 目前患有轻度至中度活动性溃疡性结肠炎的患者（由内窥镜 Mayo 子评分 2-3 和总 Mayo 评分在 4-10 之间定义）
- 如同意书上的签名所示，提供参与的书面知情同意书。
如果伴随治疗仅限于当前治疗且剂量稳定（不在诱导干扰中），则允许接受伴随 UC 治疗的患者。
- 不允许局部治疗和试用药物。
- 最大剂量为15mg甲泼尼龙。
- 阴性共培养（沙门氏菌、志贺氏菌、耶尔森氏菌、弯曲杆菌、组织内阿米巴、艰难梭菌毒素和致病性大肠杆菌）
- 女性在参与研究期间需要使用可靠的避孕药具
排除标准：
- 未获得同意或无法给予知情同意
导致严重免疫抑制的情况
- 例如：HIV、导致免疫抑制的传染病、骨髓恶性肿瘤、肝硬化
- 全身化疗的使用
- 过去 4 周内使用过抗生素
- 手术：全结肠切除术，存在造口或回肠肛袋
- 腹内瘘管的存在
- 结肠癌
- 憩室炎
- 类固醇依赖且在开始前 2 周需要 >15mg 甲基泼尼松的患者。
- 通过粪便分析检测胃肠道病原体
- 不确定性结肠炎克罗恩病的诊断
- 怀孕或积极尝试怀孕的女性
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：超级供体裂变材料
来自健康供体的粪便微生物群移植是根据粪便/血液筛查、医学访谈和研究人员感兴趣的丰富分类单元选择的
|
粪便微生物群移植 (FMT) 是将粪便从健康的“超级供体”转移到患者体内。
|
|
SHAM_COMPARATOR：自体FMT
来自患者自身粪便的粪便微生物群移植。
|
用患者自己的粪便进行粪便微生物群移植 (FMT)
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无类固醇临床缓解
大体时间：第 8 周
|
定义为 Mayo 总得分为 2 分或以下且所有 Mayo 子得分为 1 分或以下。
|
第 8 周
|
|
无类固醇内镜缓解或反应
大体时间：第 8 周
|
定义为内窥镜分项评分较基线至少降低 1 分。
|
第 8 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
FMT前后血液和粪便炎症标志物变化的调查
大体时间：第 8 周
|
钙卫蛋白和 C 反应蛋白 (CRP) 的变化
|
第 8 周
|
|
无类固醇临床缓解
大体时间：第 8 周
|
直肠出血加上排便频率的 Mayo 综合评分为 1 或更低
|
第 8 周
|
|
无类固醇临床反应
大体时间：第 8 周
|
Mayo 评分下降 3 分或更多，直肠出血加大便频率 Mayo 子评分从基线下降 50% 或更多，或两者兼而有之。
|
第 8 周
|
|
无类固醇内镜反应
大体时间：第 8 周
|
Mayo 内窥镜分项评分为 1 分或以下，与基线相比至少降低 1 分
|
第 8 周
|
|
无类固醇内镜缓解
大体时间：第 8 周
|
Mayo 内窥镜检查子评分为 0 或 1。
|
第 8 周
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Séverine Vermeire, MD and PhD、UZ Leuven
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
溃疡性结肠炎的临床试验
-
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia招聘中
超级供体裂变材料的临床试验
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...招聘中
-
Aleris-Hamlet Hospitaler KøbenhavnUniversity of Aarhus; Hvidovre University Hospital完全的
-
University of North Carolina, Chapel HillThe Broad Foundation; Crohn's and Colitis Foundation; OpenBiome终止
-
University GhentUniversity Hospital, Ghent; Research Foundation Flanders; the Flanders Institute for Biotechnology 和其他合作者完全的
-
McMaster UniversitySt. Joseph's Healthcare Hamilton; Hamilton Health Sciences Corporation; Queen's University; Vancouver...完全的
-
Consorcio Centro de Investigación Biomédica en...尚未招聘
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...招聘中