粪便微生物群移植治疗帕金森病
一项双盲、安慰剂对照、随机临床试验，研究粪便微生物群移植治疗帕金森病及其对症状和疾病进展的影响
帕金森病 (PD) 是第二常见的神经退行性疾病，由于缺乏早期诊断和有效治疗，给我们的社会和医疗保健系统带来了沉重负担。 近年来，越来越明显的是，非运动症状（包括胃肠道功能障碍）早于典型 PD 运动症状出现数年。 此外，新出现的证据表明 PD，更具体地说是 α-突触核蛋白的聚集，在扩散到大脑之前始于肠道。 此外，最近的微生物组研究一致表明 PD 患者和健康对照之间的微生物群存在差异。
该项目的最终目标是解决肠道菌群失调和通过粪便微生物群移植 (FMT) 恢复肠道稳态对 PD 发展和进展的影响。 我们将确定微生物群组成和肠道炎症的 PD 特异性变化，并确定通过 FMT 对 PD 患者进行的“微生物组重置”方法对确定的变化的影响，更重要的是对疾病症状和进展的影响。
研究概览
详细说明
在这项研究中，将在一项双盲、安慰剂对照的随机临床试验中研究粪便微生物群移植 (FMT) 对帕金森病患者的影响。
在 FMT 时，四十名患者将以双盲方式随机分配到治疗组（健康的供体粪便）或安慰剂组（自己的粪便）。 移植将通过鼻空肠给药进行。
这项研究的捐助者将从健康的捐助者池中招募，他们将在通过严格的纳入协议后捐献粪便，该协议将评估是否存在任何传染病。 供体粪便将被冷冻并储存到 FMT 当天。
参与者将根据相关的纳入和排除标准进行筛选，并且必须在进入研究之前签署知情同意书。
在 FMT 之前和之后定期，将通过神经临床检查和标准化临床评分量表（包括 MDS-UPDRS、PDQ-39、NMSS 和 MoCA）对参与者进行评估。 粪便样本将定期采集并储存在 -80°C 下用于微生物组分析。 将收集血液以确定相关标记。 所有参与者还将接受口腔和鼻腔微生物组的采样。 后续行动将持续一年的总时间。
在 FMT 之前，所有参与者都将接受结肠镜检查以排除 FMT 的禁忌症，并收集粘膜粘附微生物样本和胃肠道组织活检。 在 FMT 后一年，将重复进行一次结肠镜检查。
本研究的主要终点是通过 MDS-UPDRS 测量的临床状态变化。 此外，运动和非运动症状将与炎症血清标志物、肠道和中枢神经系统屏障功能、微生物群变化和炎症的胃肠道活检分析相关。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Ghent、比利时、9000
- Ghent University Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
患者的纳入标准：
- 签署知情同意书。
- 临床 PD 诊断（MDS 标准）
- Hoehn & Yahr 在 OFF 中得分为 2-3
- 运动症状出现年龄 > 50 岁
患者排除标准：
- 一级亲属或不止一个亲属患有 PD
- 痴呆症诊断或 MMSE < 25
- 严重抑郁症或精神病的诊断（DSM-V 标准）
- 在过去 2 个月内有以下任何一项：住院、麻醉或镇静、腹部外伤
- 胃肠道原发疾病（除外：慢性胃炎）
- 既往腹部或肛门直肠手术（导致肠道结构异常）
- 过去 2 个月内有以下任何一项：胃肠道或呼吸道感染、食物中毒
- 在 FMT 前三个月内使用益生菌或抗生素
- 结肠镜检查的禁忌症
- 其他免疫疾病或临床免疫抑制
- 吸毒
- 恶性肿瘤
- 治疗医师确定的任何可能干扰学习课程的严重合并症
- 试验期间怀孕或抗孕不充分
捐赠者的纳入标准
- 年龄 18 - 75 岁
- 签署知情同意书
- 根据比利时高级卫生委员会关于人类粪便移植安全和质量的建议，进行正常筛查，包括传染病筛查
捐赠者的排除标准
- 存在胃肠道症状
- 胃肠道或其他重要合并症
- 肥胖或代谢综合征
- 胃肠道或全身恶性肿瘤病史
- 存在已知的结肠息肉
- 最近放置的穿孔/纹身
- 性危险行为
- 捐赠前 3 个月进行抗菌治疗
- 与帕金森病患者住在同一家庭
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗组：供体 FMT
粪便微生物群移植使用健康供体的粪便，通过严格的纳入标准评估是否存在任何传染病。
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通过鼻空肠给药进行粪便微生物群移植。
将在研究开始前从健康供体收集粪便，并在彻底筛查传染病后将其冷冻在 -80°C。
在移植时，样本将被解冻并给予治疗组患者。
其他名称：
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假比较器：对照组：自体 FMT
使用患者自己的粪便进行粪便微生物群移植。
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通过鼻空肠给药进行粪便微生物群移植。
将在研究开始前从每位患者收集粪便，并在彻底筛查传染病后将其冷冻在 -80°C 下。
在移植时，将样本解冻并给予对照组患者。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 MDS-UPDRS（运动障碍协会 - 统一帕金森病评定量表）评分的临床症状变化
大体时间：3个月、6个月、12个月
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MDS-UPDRS（运动障碍协会-统一帕金森氏病评定量表）有四个部分：第一部分（日常生活的非运动体验；13 个项目）、第二部分（日常生活的运动体验；13 个项目）、第三部分（运动检查；基于 18 个项目的 33 个分数，其中几个具有右侧、左侧或其他身体分布分数）和第四部分（运动并发症；6 个项目）。 每个项目都有 0-4 个等级，其中 0 = 正常，1 = 轻微，2 = 轻微，3 = 中度，4 = 严重。 第三部分将在非用药状态下进行临床评分。 分量表单独分析。 参考：
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3个月、6个月、12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在帕金森病非运动症状量表 (NMSS) 上评分的非运动症状变化
大体时间：3个月、6个月、12个月
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帕金森病 (NMSS) 的非运动症状量表。 评估上个月的非运动症状。 每个症状都根据以下方面进行评分： 严重性：0 = 无； 1 = 轻度：出现症状但对患者造成的痛苦或干扰很小； 2 = 中度：对患者有一些痛苦或困扰； 3 = 严重：患者痛苦或干扰的主要来源。 频率：1 = 很少（ NMSS包含九个维度：心血管（2项）、睡眠/疲劳（4项）、情绪/认知（6项）、知觉问题（3项）、注意力/记忆力（3项）、胃肠道（3项）、泌尿（ 3 项）、性功能（2 项）、杂项（4 项）。 子分数是通过频率 x 严重性的乘积计算得出的。 总分是通过将所有子分数相加计算得出的，范围为 0-360。 参考资料：Chaudhuri, K. R. 等。 移动。 混乱。 22, 1901-11 (2007)。 |
3个月、6个月、12个月
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根据帕金森病生活质量问卷 (PDQ-39) 评分的生活质量变化
大体时间：3个月、6个月、12个月
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帕金森病生活质量问卷。 所有 39 个问题都以相同的方式编码：0 = 从不； 1 = 偶尔； 2 = 有时； 3 = 经常； 4 = 总是（或根本不能做，如果适用）。 不同的维度是流动性（10 项）、日常生活活动（6 项）、情绪健康（6 项）、耻辱感（4 项）、社会支持（3 项）、认知（4 项）、交流（3 项） ) 和身体不适（3 项）。 每个维度被计算为从 0 到 100 的等级（0 = 完全没有问题；100 = 问题的最大级别）。 各维度评分公式=（各维度各题得分之和）/（4×维度题数）×100。 单一指数得分：PDQ-SI=将八个维度相加然后除以八。 参考：Jenkinson, C.、Fitzpatrick, R.、Peto, V.、Greenhall, R. 和 Hyman, N. Age Aging 26, 353-7 (1997)。 |
3个月、6个月、12个月
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蒙特利尔认知评估 (MoCA) 评分的认知变化
大体时间：3个月、6个月、12个月
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蒙特利尔认知评估 (MoCA) 评估几个认知领域：短期记忆、视觉空间能力、执行功能、注意力、注意力、工作记忆、语言、时间和地点定向。 MoCA 分数介于 0 到 30 之间。 26 分或以上被认为是正常的。 参考资料：Nasreddine, Z. 等。 J Am Geriatr Soc 53, 695-699 (2005)。 |
3个月、6个月、12个月
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所需抗 PD 对症治疗或左旋多巴治疗发生变化的参与者人数
大体时间：3个月、6个月、12个月
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3个月、6个月、12个月
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罗马 IV 问卷评估的胃肠道症状变化
大体时间：3个月、6个月、12个月
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评估功能性便秘和肠易激综合征的罗马 IV 标准，以评估粪便微生物群移植后胃肠道症状的潜在变化。
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3个月、6个月、12个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Patrick Santens, MD, PhD、Ghent University, Ghent University Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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