スーパードナー選択によるマイクロバイオームの回復 (RESTORE-UC)

潰瘍性大腸炎 (UC) は慢性再発性炎症性腸疾患 (IBD) であり、直腸から近位に広がり、血性下痢の症状を引き起こすびまん性粘膜炎症を特徴とします。 IBD の複雑な病因は、ほとんど不明のままです。

腸内微生物叢を操作して正常生物を回復させることは、IBDの治療の可能性を秘めています。 健康なドナーからの糞便微生物叢を患者に移植する糞便微生物叢移植 (FMT) は、活動性 UC 患者の治療法として研究されています。 現在、活動性潰瘍性大腸炎の患者を対象とした 3 つの無作為対照 FMT 試験が発表されており、成功率が高まっています9-11。 研究者は、選択されたドナーの使用、FMT の準備、投与のモードと頻度を含む残りの差し迫った問題を解決することによって、アクティブな UC 患者における FMT の成功率を改善できると感じています。 したがって、研究者は、これらの質問に具体的に答えるために、FMT を使用した新しい多施設介入研究を設計しました。

このプロジェクトの全体的な主な目的は次のとおりです。

目的 1: 彼らは、ドナーを厳密に事前に選択し、FMT 準備を標準化および最適化し、FMT を繰り返し投与することにより、活動性 UC 患者における FMT の成功率を高めることができるかどうかを調べたいと考えています。

目的 2: 研究者は、FMT 後の UC 患者の腸内微生物叢の時間的および機能的変化を調査したいと考えています。

目的 3: 彼らは、患者の遺伝的感受性とベースラインの粘膜遺伝子発現を統合して、FMT に対する (非) 反応の宿主関連予測因子を定義しようとします。

研究デザイン:

これは、活動性 UC 患者における FMT の有効性と安全性を評価するための全国的な多施設 (6 つの大学センター) の二重盲検プラセボ対照ランダム化臨床試験です (メイヨー内視鏡サブスコア: 2 または 3 および合計メイヨースコア: 4-10)。

主要エンドポイントは、8週目でのステロイドを使用しない臨床的および内視鏡的寛解です（合計Mayoスコアが2以下、すべてのMayoサブスコアが1以下、および内視鏡サブスコアのベースラインから少なくとも1ポイントの減少として定義されます）。 .

副次評価項目は、FMT 前後の血液および糞便の炎症マーカーの変化の調査です (例: カルプロテクチンおよびC反応性タンパク質（CRP））、ステロイドなしの臨床的寛解、ステロイドなしの臨床的反応、ステロイドなしの内視鏡的寛解、およびステロイドなしの内視鏡的反応。

ドナー FMT アームで 8 週目に粘膜治癒を達成する成功率が 40% であると仮定すると、自家 FMT アームで 25% の治療差があり、80% の検出力を得るには 1 グループあたり 49 人の患者のサンプルサイズが必要です。 5% レベルでの統計的有意性。 また、10％の脱落者を考慮すると、合計 108 人の患者が含まれます。 8週目にサンプルサイズ（N = 108）のそれぞれ33％と66％を含めた後、2回の中間分析を実施します。

データおよび安全監視委員会 (DSMB) は、サンプル サイズの調整または早期終了に関するアドバイスを提供できます。

糞便、血液、粘膜のサンプルおよびアンケートは、さまざまな時点で研究者によって収集されます。

ドナーからのベースライン糞便サンプルおよびベースライン粘膜サンプルを糞便サンプルと一緒に（研究の開始時および週0、1、2、3、4、8、12、24、52で）患者から16S rDNAシーケンスベースで研究します微生物叢の分析。

研究者の目標は、ドナーの微生物事前スクリーニングと FMT の繰り返し (4 FMT/患者) によって FMT の成功率を向上させることです。

FMT の前に、ドナーの糞便と血液は、国際コンセンサス ガイドラインに従って病原体についてスクリーニングされます。 さらに、研究者は、種の豊富さと関心のある分類群の豊富さに基づいて、ドナーを事前に選択します。

患者 10 人あたり 1 人のドナーが使用され、糞便は使用するまで -80° で凍結されます。 したがって、治験責任医師は、試験全体で糞便サンプルを提供するために少なくとも 15 人のドナーを必要とします。

FMT の準備を最適化するために、研究者は厳しい嫌気的環境下で FMT サンプルを準備します。

FMT準備を標準化するために、糞便懸濁液の絶対細胞数は、最初の希釈後に決定されます。

反復 FMT は、4 週目まで 1 週間の間隔で 4 回実行されます。 ベースラインで、患者は 2L の Moviprep (標準製剤) を飲み、その後 S 状結腸鏡検査が行われ、それによってドナーの糞便溶液が直腸管を通して投与されます。

1、2、および 3 週目に、事前に水浣腸を行わずに、直腸注入によりドナー糞便溶液を投与します。

非盲検 FMT は、偽 FMT 群のすべての患者が 8 週目から利用できるようになります。