I 期 [18F]THK-5351 健康受试者和阿尔茨海默氏病正电子发射断层扫描研究

纳入标准；

- 一般主题纳入标准

为了有资格参与本试验，受试者必须：

1. 能够阅读 6 年级或同等水平，（由研究者确定，并且必须具有足以排除精神发育迟滞的学业成就和/或就业历史。）
2. 能够说、读、听和理解试验人员的语言和知情同意书，具备口头回答问题、遵从指令、完成问卷和详细神经心理学测试的能力。
3. 临床实验室测试/身体检查、生命体征和心电图的结果在正常范围内（[18F]THK-5351 正电子发射断层扫描扫描前 45 天）或筛选时调查员临床可接受。
4. 能够具备口头回答问题、听从指示和接受研究评估的能力，包括根据研究者判断的脑图像。 每个受试者也能够并且愿意遵守访问时间表。

5. 如果是女性，则不具有以下任何一项表明的生育能力

   1. 已达到自然绝经，定义为≥ 24 个月的自发性闭经或
   2. 做过子宫切除术；或者
   3. 进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）并且手术后已超过 6 周。

6. 每位受试者（或法定代表人）在向受试者解释调查范围和性质后，筛选评估前，必须按照当地要求签署知情同意书。

   - 正常受试者纳入标准

1. .筛查时年满 20 岁
2. 每个受试者不得报告逐渐开始和缓慢进展的记忆力下降的历史，这要么由熟悉该受试者的线人证实，要么记录在医疗记录中。 根据临床评估，每个受试者必须具有足够完整的一般认知功能和日常生活活动，以免满足轻度 AD 痴呆的标准（基于 DSM-IV-TR（精神疾病诊断和统计手册，第 4 版）和 NINCDS-ADRDA（国家神经和交流障碍和中风研究所；阿尔茨海默氏病和相关疾病协会）标准）。
3. 每个受试者在筛选时的韩国迷你精神状态测试 (K-MMSE) 的结果必须比适当的人口平均值、校正年龄和教育程度高出 ≥ 1.5 标准差。
4. 根据首尔神经心理学筛查组合 (SNSB) 的首尔语言学习测试 (SVLT) 延迟回忆分数衡量，每位受试者在筛查时不得有客观记忆障碍，该障碍高于适当的人口平均值、校正年龄和教育程度 ≥ 1.5 SD -Ⅱ。
5. 每个受试者必须具有正常水平的一般认知功能和足够完整的日常生活活动，即根据临床痴呆评级 (CDR) 测量的 0 分。
6. 每个受试者必须在筛选时获得 MRI 扫描，以支持诊断当前的正常认知状态。 用于研究的 MRI 必须一致且质量足以分析感兴趣体积 (VOI) 并进行部分体积校正（MRI 扫描手册中描述了详细协议）。

7. 每个受试者必须愿意提供血液样本以对载脂蛋白 E 进行基因分型。

   • 阿尔茨海默病纳入标准

1. 在筛选访视时年龄≥ 50 岁且 < 80 岁。
2. 根据临床评估，每个受试者必须具有日常生活障碍的一般认知功能和活动，以满足 AD 痴呆的标准（基于 DSM-IV-TR 和 NINCDS-ADRDA 标准）。
3. 每个受试者的 K-MMSE 分数范围为 15-26，CDR 为 0.5、1 或 2。
4. 每个受试者在筛选时必须具有 ≤ 4 的 Rosen 改良 Hachinski 缺血评分。
5. 每个受试者必须有一个可靠且称职的试验伙伴/线人，他们必须与受试者有密切关系，并且可以在本研究的所有访视中陪同。
6. 每个受试者都必须在筛选时获得支持诊断阿尔茨海默氏病的 MRI 扫描。 用于研究的 MRI 必须一致且质量足以分析感兴趣体积 (VOI) 并进行部分体积校正（MRI 扫描手册中描述了详细协议）。
7. 如果接受某些药物治疗，则在执行 THK5351 PET 扫描前至少 4 周保持稳定剂量，并且受试者必须愿意在试验期间保持相同剂量。
8. 每个受试者必须愿意提供血样用于 ApoE 基因分型。
9. 每个受试者必须在淀粉样蛋白 PET 扫描中显示阳性。

排除标准：

如果受试者满足下述任何单一标准，则受试者必须被排除在试验之外：

• 一般排除标准 1。 根据研究者的判断，如果患者不能与研究中心人员交流，如果患者不精通完成心理测验所用的语言，或者如果患者不足以依从研究程序。

  2.患者在筛选时存在体格检查异常、实验室检查异常或心电图结果异常，经研究者判断具有影响研究结果的临床意义。

  3. 如果患者对[18F] THK-5351或其衍生物有或怀疑有超敏反应或过敏反应。

  4. 患者已怀孕、准备怀孕或正在哺乳（哺乳）儿童。

  5. 患者在筛选前的最近 2 年内有酒精中毒或药物依赖/滥用史。

  6. 患者在筛选访视时有接受 PET 或 MRI 的禁忌症，包括但不限于以下示例：幽闭恐惧症、心脏起搏器、眼睛或脊髓周围的金属装置、人工耳蜗等）。

  7. 患者在筛选访视前 30 天内接受过任何研究性药物 (IMP) 治疗。

  8. 患者在筛查访视时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）、HIV 抗体或梅毒血清检测呈阳性。

  9. 患者在筛查访视前 3 个月内定期接受抗胆碱能药物治疗。

  10. 患者在筛选时有临床相关神经系统疾病的证据，而不是正在研究的疾病（即前驱 AD），包括但不限于：区域性脑梗塞、颅内出血、多发性硬化、神经梅毒、精神发育迟滞、缺氧性脑病、严重头部外伤伴有意识丧失，导致持续的认知缺陷。

  11. 患者患有与血液凝固相关的疾病，可能不适合动脉或静脉采样。

• 正常受试者排除标准 1。 根据研究者的判断，患者有临床显着的医学障碍、神经障碍的证据，有异常的体格检查或筛选访视的异常实验室评估，或有其他临床显着的异常发现。

  2.患者有不止一名直系亲属确诊为阿尔茨海默病。

• 阿尔茨海默病排除标准

  1. 患者有任何具有临床意义的神经退行性疾病或除 AD 以外的其他严重神经系统疾病的证据，包括但不限于中风、创伤性脑损伤、非阿尔茨海默氏 tau 病、帕金森氏病，或有临床相关或不稳定精神疾病的证据，包括但不限于重度抑郁症、精神分裂症或双相情感障碍。
  2. 患者有超过两名直系亲属被诊断患有阿尔茨海默病。
  3. 患者有中风或筛查成像扫描显示有研究者认为具有临床重要意义的严重脑血管疾病证据。
  4. 患者在 [18F]THK-5351 PET 扫描之前接受过任何针对 tau 蛋白的治疗。