Исследование фазы I позитронно-эмиссионной томографии [18F]THK-5351 у здоровых людей и болезни Альцгеймера

Критерии включения;

- Общие критерии включения предмета

Чтобы иметь право на участие в этом испытании, субъект должен:

1. Уметь читать на уровне 6-го класса или его эквиваленте (по решению исследователя, и должен иметь историю академических достижений и/или работы, достаточную для исключения умственной отсталости).
2. Уметь говорить, читать, слышать и понимать язык персонала исследования и формы информированного согласия, а также обладать способностью устно отвечать на вопросы, следовать инструкциям и заполнять анкеты и подробные нейропсихологические тесты.
3. Иметь результаты клинических лабораторных анализов/физикального обследования, показателей жизнедеятельности и электрокардиограммы в пределах нормы (за 45 дней до позитронно-эмиссионной томографии [18F]THK-5351) или быть клинически приемлемыми для исследователя при скрининге.
4. Уметь отвечать устно на вопросы, следовать инструкциям и проходить исследовательскую оценку, включая изображения мозга на основе суждения исследователя. Каждый субъект также может и желает придерживаться графика посещений.

5. Если женщина, не иметь детородного потенциала, как указано одним из следующих

   1. достигла естественной менопаузы, определяемой как ≥ 24 месяцев спонтанной аменореи или
   2. была гистерэктомия; или
   3. перенесла двустороннюю овариэктомию (с гистерэктомией или без нее), и с момента операции прошло более 6 недель.

6. Каждый субъект (или законный представитель) должен подписать форму информированного согласия в соответствии с местными требованиями после того, как им были объяснены объем и характер исследования, и до проведения скрининговых оценок.

   - Нормальные критерии включения субъектов

1. . Быть в возрасте ≥ 20 лет на момент скринингового визита
2. Каждый субъект не должен сообщать об истории ухудшения памяти с постепенным началом и медленным прогрессированием, которое либо подтверждается информантом, хорошо знающим субъекта, либо задокументировано в медицинских записях. Каждый субъект должен иметь достаточно сохранные общие когнитивные функции и повседневную деятельность, на основании клинической оценки, чтобы не соответствовать критериям легкой деменции при БА (на основе DSM-IV-TR (Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, 4-е издание) и критерии NINCDS-ADRDA (Национальный институт неврологических и коммуникативных расстройств и инсульта; Ассоциация болезни Альцгеймера и родственных расстройств)).
3. Каждый субъект должен иметь результаты корейского мини-экзамена психического состояния (K-MMSE) при скрининге, которые на ≥1,5 SD выше соответствующего среднего значения для популяции, скорректированного возраста и образования.
4. У каждого субъекта не должно быть объективных нарушений памяти при скрининге, которые на ≥1,5 SD выше соответствующего среднего значения для популяции, скорректированного возраста и образования, измеренного с помощью оценки отсроченного припоминания Сеульского теста вербального обучения (SVLT) Сеульской батареи нейропсихологического скрининга (SNSB). -Ⅱ.
5. Каждый субъект должен иметь нормальный уровень общих когнитивных функций и повседневную активность, достаточно сохранных, то есть 0 баллов по шкале клинической деменции (CDR).
6. Каждый субъект должен иметь МРТ-сканирование, полученное при скрининге, которое поддерживает диагностику текущего состояния нормального познания. МРТ для исследования должна быть последовательной и достаточно качественной для анализа интересующего объема (VOI) с частичной коррекцией объема (подробный протокол описан в руководстве по МРТ-сканированию).

7. Каждый субъект должен быть готов предоставить образцы крови для генотипирования аполипопротеина Е.

   • Критерии включения болезни Альцгеймера

1. Быть в возрасте ≥ 50 и < 80 лет на момент скринингового визита.
2. Каждый субъект должен иметь общие когнитивные функции и нарушения повседневной жизни на основании клинической оценки, чтобы соответствовать критериям деменции при БА (на основе критериев DSM-IV-TR и NINCDS-ADRDA).
3. Оценка K-MMSE каждого субъекта находится в диапазоне 15-26 и CDR 0,5, 1 или 2.
4. Каждый субъект должен иметь индекс ишемии Хачинского по шкале Розена ≤ 4 при скрининге.
5. Каждый субъект должен иметь надежного и компетентного партнера/информанта по исследованию, который должен иметь тесные отношения с субъектом и может сопровождаться во время всех посещений в рамках данного исследования.
6. Каждый субъект должен пройти МРТ-сканирование, полученное при скрининге, которое подтверждает диагноз болезни Альцгеймера. МРТ для исследования должна быть последовательной и достаточно качественной для анализа интересующего объема (VOI) с частичной коррекцией объема (подробный протокол описан в руководстве по МРТ-сканированию).
7. Если вы принимаете некоторые лекарства, принимайте стабильную дозу в течение как минимум 4 недель перед выполнением ПЭТ-сканирования THK5351, и субъект должен быть готов оставаться на той же дозе на протяжении всего испытания.
8. Каждый субъект должен быть готов предоставить образцы крови для генотипирования ApoE.
9. Каждый субъект должен показать положительный результат при ПЭТ-сканировании на амилоид.

Критерий исключения:

Субъект должен быть исключен из участия в испытании, если субъект соответствует одному из критериев, описанных ниже:

• Общие критерии исключения 1. По мнению исследователей, если пациент не может общаться с персоналом центра, если пациент не владеет языком, на котором будут проводиться психометрические тесты, или если пациент не соответствует требованиям исследования. процедуры.

  2. Пациент имеет аномальные результаты физического осмотра, аномальные результаты лабораторных анализов или электрокардиографии при скрининге, которые клинически значимы, чтобы повлиять на результаты исследования, по мнению исследователя.

  3. Если у пациента есть или есть подозрения на повышенную чувствительность или аллергию на [18F] THK-5351 или его производные.

  4. Пациентка беременна, пытается забеременеть или кормит (кормит грудью) детей.

  5. Пациент имел в анамнезе алкоголизм или наркотическую зависимость/злоупотребление в течение последних 2 лет до скрининга.

  6. У пациента есть противопоказания для прохождения ПЭТ или МРТ, которые включают, помимо прочего, следующие примеры: клаустрофобия, кардиостимулятор, металлические устройства вокруг глаза или спинного мозга, кохлеарный имплантат и т. д.) во время скринингового визита.

  7. Пациент получал лечение любым исследуемым лекарственным средством (ИЛП) в течение 30 дней до визита для скрининга.

  8. Во время скринингового визита пациент дал положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV), антитела к ВИЧ или сыворотку на сифилис.

  9. Пациент регулярно получал антихолинергические препараты в течение 3 месяцев до скринингового визита.

  10. У пациента есть признаки клинически значимых неврологических расстройств, отличных от изучаемого заболевания (т. черепно-мозговая травма с потерей сознания, приведшая к стойкому когнитивному дефициту.

  11. У пациентов имеются нарушения, связанные со свертываемостью крови, которые могут быть неуместны для взятия образцов из артерий или вен.

• Нормальный Критерий исключения субъекта 1. У пациента есть признаки клинически значимого медицинского расстройства, неврологического расстройства, отклонения от нормы при физикальном обследовании или лабораторных оценках во время скринингового визита или другие отклонения от нормы, которые являются клинически значимыми, по мнению исследователя.

  2. У пациента есть более одного прямого члена семьи, у которых была диагностирована болезнь Альцгеймера.

• Критерии исключения болезни Альцгеймера

  1. У пациента есть признаки любого клинически значимого нейродегенеративного заболевания или других серьезных неврологических расстройств, кроме БА, включая, помимо прочего, инсульт, черепно-мозговую травму, таупатию, не связанную с болезнью Альцгеймера, болезнь Паркинсона, или имеются признаки клинически значимого или нестабильного психического расстройства, включая, помимо прочего, большую депрессию, шизофрению или биполярное расстройство.
  2. У пациента более двух прямых членов семьи, у которых была диагностирована болезнь Альцгеймера.
  3. У пациента имеется инсульт или признаки серьезного цереброваскулярного заболевания по данным скринингового сканирования, что, по мнению исследователя, является клинически важным.
  4. Пациент получил какое-либо лечение, направленное на тау-белок, до ПЭТ-сканирования [18F] THK-5351.