Fázis I. [18F]THK-5351 pozitronemissziós tomográfiai vizsgálat egészséges alanyokon és Alzheimer-kórban

Befogadási kritériumok;

- Általános tantárgyfelvételi kritériumok

A kísérletben való részvételhez az alanynak meg kell felelnie:

1. Legyen képes olvasni 6. osztályban vagy azzal egyenértékű szinten (a vizsgáló meghatározása szerint, és rendelkeznie kell olyan tanulmányi eredménnyel és/vagy munkával, amely elegendő a mentális retardáció kizárásához).
2. Legyen képes beszélni, olvasni, hallani és megérteni a vizsgáló személyzet nyelvét és a beleegyező nyilatkozatot, és képes legyen szóban válaszolni a kérdésekre, kövesse az utasításokat, töltse ki a kérdőíveket és a részletes neuropszichológiai tesztet.
3. Rendelkezik a klinikai laboratóriumi vizsgálatok/fizikai vizsgálat eredményeivel, az életjelekkel és az elektrokardiogrammal a normál határokon belül (a [18F]THK-5351 pozitronemissziós tomográfia előtt 45 nappal), vagy klinikailag elfogadhatónak kell lennie a vizsgáló számára a szűréskor.
4. Legyen képes szóban válaszolni a kérdésekre, kövesse az utasításokat, és részt vegyen a kutatási értékelésen, beleértve az agyi képeket a vizsgáló ítélete alapján. Minden alany képes és hajlandó is betartani a látogatási ütemtervet.

5. Ha nő, nem lehet fogamzóképes, ahogyan azt az alábbiak egyike jelzi

   1. elérte a természetes menopauzát, amelyet ≥ 24 hónapos spontán amenorrhoeaként határoztak meg, vagy
   2. méheltávolításon esett át; vagy
   3. kétoldali peteeltávolításon esett át (histerektómiával vagy anélkül), és több mint 6 hét telt el a műtét óta.

6. Minden alanynak (vagy törvényes képviselőnek) alá kell írnia a tájékozott beleegyező nyilatkozatot a helyi követelményeknek megfelelően, miután elmagyarázták nekik a vizsgálat hatókörét és jellegét, és a szűrési értékelések előtt.

   - Normál tantárgyfelvételi kritériumok

1. . Legyen legalább 20 éves a szűrővizsgálaton
2. Egyik alany sem számolhat be fokozatos kezdetű és lassú progressziójú memóriaromlásról, amelyet vagy egy olyan adatközlő igazol, aki jól ismeri a témát, vagy dokumentálják az orvosi feljegyzésekben. Minden alanynak a klinikai értékelés alapján kellően érintetlennek kell lennie az általános kognitív funkcióknak és a mindennapi élet tevékenységeinek, hogy ne feleljen meg az enyhe AD demencia kritériumainak (a DSM-IV-TR (Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, 4. kiadás) alapján) és a NINCDS-ADRDA (National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke; Alzheimer's Disease and Related Disorders Association) kritériumai).
3. Minden alanynak rendelkeznie kell a koreai-mini mentális állapotvizsga (K-MMSE) eredményével, amely ≥1,5 SD-vel meghaladja a megfelelő populáció átlagát, korrigált életkorát és iskolai végzettségét.
4. Egyetlen alanynak sem lehet objektív memóriazavara a szűréskor, amely ≥1,5 SD-vel meghaladja a megfelelő populáció átlagát, korrigált életkort és iskolai végzettséget, a szöuli verbális tanulási teszt (SVLT) késleltetett visszahívási pontszáma szerint a szöuli neuropszichológiai szűrőelem (SNSB) szerint. -Ⅱ.
5. Minden alanynak az általános kognitív funkcióinak és a mindennapi élettevékenységeknek megfelelően kellően érintetlennek kell lennie, azaz a CDR (Clinical Dementia Rating) által mért 0 pontszámnak kell lennie.
6. Minden alanynak rendelkeznie kell a szűrés során kapott MRI-vizsgálattal, amely támogatja a normál kogníció aktuális állapotának diagnosztizálását. A kutatáshoz használt MRI-nek következetesnek és megfelelő minőségűnek kell lennie ahhoz, hogy a vizsgált térfogatot (VOI) részleges térfogatkorrekcióval elemezze (a részletes protokollt az MRI szkennelési kézikönyv írja le).

7. Minden alanynak hajlandónak kell lennie arra, hogy vérmintát adjon az apolipoprotein E genotipizálásához.

   • Alzheimer-kór befogadási kritériumai

1. Legyen ≥ 50 és < 80 éves a szűrővizsgálaton.
2. Minden alanynak rendelkeznie kell általános kognitív funkcióval és a mindennapi életvitel károsodásával kapcsolatos tevékenységekkel, a klinikai értékelés alapján, hogy megfeleljen az AD demencia kritériumainak (DSM-IV-TR és NINCDS-ADRDA kritériumok alapján).
3. Az egyes alanyok K-MMSE pontszáma 15-26, a CDR 0,5, 1 vagy 2.
4. Minden alanynak Rosen-módosított Hachinski ischaemia pontszáma ≤ 4 kell legyen a szűréskor.
5. Minden alanynak megbízható és hozzáértő vizsgálati partnerrel/informátorral kell rendelkeznie, akinek szoros kapcsolatban kell lennie az alanyal, és akit a vizsgálat során minden látogatáson el lehet kísérni.
6. Minden alanynak rendelkeznie kell egy szűrés során kapott MRI-vizsgálattal, amely támogatja az Alzheimer-kór diagnosztizálását. A kutatáshoz használt MRI-nek következetesnek és megfelelő minőségűnek kell lennie ahhoz, hogy a vizsgált térfogatot (VOI) részleges térfogatkorrekcióval elemezze (a részletes protokollt az MRI szkennelési kézikönyv írja le).
7. Ha bizonyos gyógyszereket kap, a THK5351 PET-vizsgálat elvégzése előtt legalább 4 hétig stabil dózisban kell lennie, és az alanynak hajlandónak kell lennie arra, hogy a vizsgálat időtartama alatt ugyanazt az adagot használja.
8. Minden alanynak hajlandónak kell lennie arra, hogy vérmintát biztosítson az ApoE genotipizálásához.
9. Minden alanynak pozitívnak kell lennie az amiloid PET-vizsgálat során.

Kizárási kritériumok:

Az alanyt ki kell zárni a vizsgálatban való részvételből, ha az alany megfelel az alábbiakban leírt egyetlen kritériumnak:

• Általános kizárási kritériumok 1. A vizsgálók megítélése alapján, ha a beteg nem tud kommunikálni a helyszíni személyzettel, ha a beteg nem jártas abban a nyelvben, amelyen a pszichometriai teszteket elvégzik, vagy ha a beteg nem elégséges a vizsgálatnak való megfeleléshez. eljárások.

  2. A beteg fizikális vizsgálata, kóros laboratóriumi vizsgálata vagy elektrokardiográfiás eredménye a szűréskor olyan klinikailag szignifikáns, hogy befolyásolja a kutatás eredményeit a vizsgáló megítélése szerint.

  3. Ha a betegnek túlérzékenysége vagy allergiája van, vagy annak gyanúja van a [18F] THK-5351-gyel vagy származékaival szemben.

  4. A beteg terhes, teherbe akar esni, vagy gyermeket szoptat (szoptat).

  5. A beteg anamnézisében alkoholizmus vagy kábítószer-függőség/abúzus szerepel a szűrést megelőző utolsó 2 évben.

  6. A páciensnek ellenjavallata van a PET- vagy MRI-vizsgálatnak, amelyek magukban foglalják, de nem kizárólagosan az alábbi példákat: klausztrofóbia, szívritmus-szabályozó, a szem vagy a gerincvelő körüli fémeszközök, cochleáris implantátum stb.) a szűrővizsgálaton.

  7. A beteget a szűrővizsgálatot megelőző 30 napon belül bármilyen vizsgálati gyógyszerrel (IMP) kezelték.

  8. A szűrővizsgálaton a páciens hepatitis B felületi antigénje (HBsAg), hepatitis C vírus antitestje (anti-HCV), HIV antitest vagy szifilisz szérum tesztje pozitív lett.

  9. A beteg a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül rendszeresen antikolinerg gyógyszert kapott.

  10. A betegnél a vizsgált betegségen kívüli klinikailag jelentős neurológiai rendellenességek (azaz prodromális AD) bizonyítékai vannak a szűrés során, beleértve, de nem kizárólagosan: territoriális agyi infarktus, intracranialis vérzés, sclerosis multiplex, neurosifilisz, mentális retardáció, hipoxiás encephalopathia, major fejsérülés eszméletvesztéssel, amely tartós kognitív zavarokhoz vezetett.

  11. A betegeknek véralvadási zavarai vannak, amelyek nem alkalmasak artériás vagy vénás mintavételre.

• Normál alany kizárási kritériumok 1. A páciensnek klinikailag jelentős egészségügyi rendellenességre, neurológiai rendellenességre utaló jele van, kóros fizikális vizsgálatot vagy kóros laboratóriumi értékelést kapott a szűrővizsgálat során, vagy egyéb, a vizsgáló megítélése szerint klinikailag szignifikáns kóros leletek vannak.

  2. A páciensnek több közvetlen családtagja van, akiknél Alzheimer-kórt diagnosztizáltak.

• Alzheimer-kór kizárási kritériumai

  1. A betegnek bizonyítéka van bármilyen klinikailag jelentős neurodegeneratív betegségre vagy az AD-n kívüli egyéb súlyos neurológiai rendellenességre, ideértve, de nem kizárólagosan a stroke-ot, a traumás agysérülést, a nem-Alzheimer-féle tauopátiát, a Parkinson-kórt, vagy klinikailag jelentős vagy instabil pszichiátriai rendellenességre utaló bizonyíték van, beleértve, de nem kizárólagosan, súlyos depressziót, skizofréniát vagy bipoláris zavart.
  2. A betegnek több mint két közvetlen családtagja van, akiknél Alzheimer-kórt diagnosztizáltak.
  3. A betegnek szélütése van, vagy a szűrési képalkotó vizsgálat során jelentős cerebrovaszkuláris betegségre utaló jel van, ami klinikailag fontos a vizsgáló véleménye szerint.
  4. A beteg a [18F]THK-5351 PET-vizsgálat előtt a tau fehérjét célzó kezelések bármelyikét megkapta.