En fas I [18F]THK-5351 positronemissionstomografistudie i friska försökspersoner och Alzheimers sjukdom

Inklusionskriterier;

- Allmänna kriterier för inkludering av ämne

För att vara berättigad till deltagande i denna prövning måste försökspersonen:

1. Kunna läsa på 6:e klass eller motsvarande, (enligt utredarens beslut, och måste ha en historia av akademisk prestation och/eller anställning som är tillräcklig för att utesluta mental retardation.)
2. Kunna tala, läsa, höra och förstå språket för försökspersonalen och formuläret för informerat samtycke och ha förmågan att svara muntligt på frågor, följa instruktioner och fylla i frågeformulär och detaljerade neuropsykologiska test.
3. Ha resultat av kliniska laboratorietester/fysisk undersökning, vitala tecken och elektrokardiogram inom normala gränser (45 dagar före [18F]THK-5351 Positron Emission Tomography scan) eller kliniskt godtagbara för utredaren vid screening.
4. Kunna ha förmågan att svara verbalt på frågor, följa instruktioner och genomgå forskningsbedömning, inklusive hjärnbilder baserat på utredarens bedömning. Varje ämne kan och vill också följa besöksscheman.

5. Om kvinnan inte är i fertil ålder enligt något av följande

   1. har nått naturlig klimakteriet, definierat som ≥ 24 månader av spontan amenorré eller
   2. har genomgått en hysterektomi; eller
   3. har genomgått en bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) och det har gått mer än 6 veckor sedan operationen.

6. Varje försöksperson (eller juridiskt ombud) måste underteckna formuläret för informerat samtycke i enlighet med lokala krav efter att undersökningens omfattning och karaktär har förklarats för dem, och innan screeningbedömningar.

   - Normala inkluderingskriterier för ämne

1. . Var ≥ 20 år vid screeningbesöket
2. Varje försöksperson får inte rapportera en historia av minnesnedgång med gradvis insättande och långsam progression, som antingen bekräftas av en informant som känner till ämnet väl eller är dokumenterad i medicinska journaler. Varje försöksperson måste ha en allmän kognitiv funktion och dagliga aktiviteter tillräckligt intakta, baserat på klinisk bedömning, för att inte uppfylla kriterierna för mild AD demens (baserat på DSM-IV-TR (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4:e upplagan) och NINCDS-ADRDA (National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke; Alzheimers Disease and Related Disorders Association) kriterier).
3. Varje försöksperson måste ha resultat från Korean-Mini Mental State Exam (K-MMSE) vid screening som är ≥1,5 SD över lämplig populationsmedelvärde, korrigerad ålder och utbildning.
4. Varje försöksperson får inte ha objektiv försämring i minnet vid screening som är ≥1,5 SD över lämplig populationsmedelvärde, korrigerad ålder och utbildning, mätt med Seoul Verbal Learning Test (SVLT) fördröjd återkallelse av Seoul Neuropsychological Screening Battery (SNSB) -Ⅱ.
5. Varje försöksperson måste ha normal nivå av allmän kognitiv funktion och aktiviteter i det dagliga livet tillräckligt intakt, det vill säga 0 poäng mätt med Clinical Dementia Rating (CDR).
6. Varje försöksperson måste ha en MR-skanning som erhålls vid screening som stöder diagnostisering av det aktuella tillståndet för normal kognition. MRT för forskning måste vara konsekvent och tillräckligt i kvalitet för att analysera volymen av intresse (VOI) med partiell volymkorrigering (Detaljerat protokoll beskrivs i MRT-skanningsmanualen).

7. Varje försöksperson måste vara villig att ge blodprover för genotypning av apolipoprotein E.

   • Inklusionskriterier för Alzheimers sjukdom

1. Vara ≥ 50 och < 80 år vid screeningbesöket.
2. Varje försöksperson måste ha allmän kognitiv funktion och aktiviteter med nedsatt dagligt liv, baserat på klinisk bedömning, för att uppfylla kriterierna för AD demens (baserat på DSM-IV-TR och NINCDS-ADRDA kriterier).
3. Varje ämnes K-MMSE-poäng varierar mellan 15-26 och CDR 0,5, 1 eller 2.
4. Varje försöksperson måste ha ett Rosen-modifierat Hachinski Ischemi-poäng ≤ 4 vid screening.
5. Varje försöksperson ska ha en pålitlig och kompetent försökspartner/informatör som ska ha en nära relation till försökspersonen, och kan följa med vid alla besök i denna studie.
6. Varje försöksperson måste ha en MR-undersökning som erhållits vid screening som stöder diagnostisering av Alzheimers sjukdom. MRT för forskning måste vara konsekvent och tillräckligt i kvalitet för att analysera volymen av intresse (VOI) med partiell volymkorrigering (Detaljerat protokoll beskrivs i MRT-skanningsmanualen).
7. Om du får vissa mediciner ska du ha en stabil dos i minst 4 veckor innan du utför THK5351 PET-skanning, och försökspersonen måste vara villig att stanna på samma dos under hela försöket.
8. Varje försöksperson måste vara villig att lämna blodprover för genotypning av ApoE.
9. Varje försöksperson måste visa positivt i amyloid PET-skanning.

Exklusions kriterier:

Försökspersonen måste uteslutas från att delta i prövningen om försökspersonen uppfyller några enstaka kriterier som beskrivs nedan:

• Allmänna uteslutningskriterier 1. Baserat på utredarnas bedömning, om patienten inte är kapabel att kommunicera med personalen på plats, om patienten inte är skicklig i det språk som de psykometriska testerna kommer att genomföras på eller om patienten inte är tillräcklig för att följa studien förfaranden.

  2. Patienten har en onormal fysisk undersökning, onormala laboratorietest eller elektrokardiografiresultat vid screeningen som är kliniskt signifikanta för att påverka resultaten av forskningen, enligt utredarens bedömning.

  3. Om patienten har eller är misstänkt för att ha överkänslighet eller allergi mot [18F] THK-5351 eller dess derivat.

  4. Patienten är gravid, försöker bli gravid eller ammar (ammar) barn.

  5. Patienten har en historia av alkoholism eller drogberoende/missbruk inom de senaste 2 åren före screening.

  6. Patienten har kontraindikationer för att genomgå PET eller MRI, som inkluderar men är inte begränsade till exemplen nedan: klaustrofobi, pacemaker, metallanordningar runt ögat eller ryggmärgen, cochleaimplantat, etc.) vid screeningbesöket.

  7. Patienten har behandlats med något prövningsläkemedel (IMP) inom 30 dagar före screeningbesöket.

  8. Patienten har testats positiv för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikroppar (anti-HCV), HIV-antikropp eller syfilis-serumtest vid screeningbesöket.

  9. Patienten har fått ett antikolinergt läkemedel regelbundet inom 3 månader före screeningbesöket.

  10. Patienten har bevis på en annan kliniskt relevant neurologisk störning än den sjukdom som studeras (d.v.s. prodromal AD) vid screening, inklusive men inte begränsat till: territoriell hjärninfarkt, intrakraniell blödning, multipel skleros, neurosyfilis, mental retardation, hypoxisk encefalopati, allvarlig huvudtrauma med förlust av medvetande som ledde till ihållande kognitiva brister.

  11. Patienterna har störningar relaterade till blodkoagulation som kan vara olämpliga för arteriell eller venös provtagning.

• Normala uteslutningskriterier för ämne 1. Patienten har bevis på en kliniskt signifikant medicinsk störning, neurologisk störning, har en onormal fysisk undersökning eller onormala laboratorieutvärderingar från screeningbesöket, eller har andra onormala fynd som är kliniskt signifikanta, enligt utredarens bedömning.

  2. Patienten har mer än en direkt familjemedlem som fick diagnosen Alzheimers sjukdom.

• Uteslutningskriterier för Alzheimers sjukdom

  1. Patienten har bevis på någon kliniskt signifikant neurodegenerativ sjukdom eller andra allvarliga neurologiska störningar förutom AD inklusive men inte begränsat till stroke, traumatisk hjärnskada, icke-Alzheimer tauopati, Parkinsons sjukdom, eller har bevis på en kliniskt relevant eller instabil psykiatrisk störning, inklusive men inte begränsat till egentlig depression, schizofreni eller bipolär sjukdom.
  2. Patienten har fler än två direkta familjemedlemmar som fick diagnosen Alzheimers sjukdom.
  3. Patienten har en stroke eller ett tecken på betydande cerebrovaskulär sjukdom från screening-skanning som är kliniskt viktig enligt utredarens åsikt.
  4. Patienten har fått någon av behandlingarna inriktade på tau-protein före [18F]THK-5351 PET-skanning.