健康な被験者とアルツハイマー病を対象としたフェーズ I [18F]THK-5351 陽電子放出断層撮影研究

包含基準;

- 一般的な被験者の包含基準

この治験への参加資格を得るには、被験者は次のことを行う必要があります。

1. 6年生レベルまたは同等の読み書きができること（研究者によって決定され、精神遅滞を除外するのに十分な学業成績および/または雇用の歴史を持っている必要があります。）
2. 治験スタッフの言語とインフォームド コンセント フォームを話す、読む、聞く、理解することができ、質問に口頭で対応し、指示に従い、アンケートと詳細な神経心理学的テストを完了する能力を備えている。
3. -臨床検査/身体検査、バイタルサイン、および心電図の結果が正常範囲内にある（[18F]THK-5351陽電子放出断層撮影スキャンの45日前）、またはスクリーニング時に研究者に臨床的に許容される。
4. 質問に口頭で応答し、指示に従い、研究者の判断に基づく脳画像を含む研究評価を受けることができる。 各被験者はまた、訪問スケジュールを順守することができ、喜んで順守します。

5. 女性の場合、次のいずれかによって示されるように、出産の可能性がない

   1. 24ヶ月以上の自発的な無月経として定義される自然閉経に達した、または
   2. 子宮摘出術を受けました;また
   3. 両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）を受けており、手術から6週間以上経過しています。

6. 各被験者 (または法定代理人) は、調査の範囲と性質が説明された後、スクリーニング評価の前に、現地の要件に従ってインフォームド コンセント フォームに署名する必要があります。

   - 通常の被験者の包含基準

1. . -スクリーニング訪問時に20歳以上である
2. 各被験者は、被験者をよく知っている情報提供者または医療記録に記載されている情報提供者によって裏付けられた、緩やかな発症とゆっくりとした進行を伴う記憶低下の病歴を報告してはなりません。 -各被験者は、軽度のAD認知症の基準を満たさないように、臨床評価に基づいて、一般的な認知機能と日常生活の活動が十分に損なわれている必要があります（DSM-IV-TR（精神障害の診断および統計マニュアル、第4版）に基づく）および NINCDS-ADRDA (国立神経学およびコミュニケーション障害および脳卒中研究所; アルツハイマー病および関連障害協会) 基準)。
3. 各被験者は、適切な人口平均、修正年齢、および教育を上回る1.5 SD以上のスクリーニングで、韓国ミニ精神状態試験（K-MMSE）の結果を持っている必要があります。
4. 各被験者は、ソウル神経心理学的スクリーニングバッテリー（SNSB）のソウル言語学習テスト（SVLT）遅延想起スコアによって測定されるように、適切な母集団平均、補正年齢、および教育よりも 1.5​​ SD 以上高いスクリーニング時の客観的な記憶障害があってはなりません。 -Ⅱ.
5. 各被験者は、一般的な認知機能と日常生活の活動が十分に正常なレベル、つまり臨床認知症評価 (CDR) で測定されたスコアが 0 でなければなりません。
6. 各被験者は、正常な認知の現在の状態の診断をサポートするスクリーニングで取得された MRI スキャンを持っている必要があります。 研究用の MRI は、一貫性があり、部分的なボリューム補正を使用して対象ボリューム (VOI) を分析するのに十分な品質である必要があります (詳細なプロトコルは、MRI スキャンマニュアルに記載されています)。

7. 各被験者は、アポリポタンパク質 E のジェノタイピングのために提供された血液サンプルに進んで同意する必要があります。

   • アルツハイマー病の包含基準

1. -スクリーニング訪問時の年齢が50歳以上80歳未満であること。
2. AD 認知症の基準 (DSM-IV-TR および NINCDS-ADRDA 基準に基づく) を満たすために、臨床評価に基づいて、各被験者は一般的な認知機能および日常生活動作障害を持っている必要があります。
3. 各被験者の K-MMSE スコアは 15 ～ 26 の範囲で、CDR は 0.5、1、または 2 です。
4. 各被験者は、スクリーニング時にローゼン修正ハチンスキー虚血スコアが4以下でなければなりません。
5. 各被験者には、信頼できる有能な試験パートナー/情報提供者が必要であり、被験者と密接な関係があり、この研究のすべての訪問に同行できる必要があります。
6. 各被験者は、アルツハイマー病の診断をサポートするスクリーニングで得られた MRI スキャンを持っている必要があります。 研究用の MRI は、一貫性があり、部分的なボリューム補正を使用して対象ボリューム (VOI) を分析するのに十分な品質である必要があります (詳細なプロトコルは、MRI スキャンマニュアルに記載されています)。
7. いくつかの薬を服用している場合は、THK5351 PET スキャンを実行する前に、少なくとも 4 週間は安定した用量を使用してください。
8. 各被験者は、ApoE のジェノタイピングのために提供された血液サンプルに進んで同意する必要があります。
9. 各被験者は、アミロイドPETスキャンで陽性を示さなければなりません。

除外基準:

被験者が以下に記載されている単一の基準を満たす場合、被験者は治験への参加から除外されなければなりません。

• 一般的な除外基準 1. 治験責任医師の判断に基づき、患者が現場の職員とコミュニケーションをとることができない場合、患者が心理測定検査で使用される言語に堪能でない場合、または患者が研究を順守するのに十分でない場合手順。

  2. 患者は、研究の結果に影響を与えるために臨床的に重要なスクリーニングでの異常な身体検査、異常な臨床検査または心電図検査の結果を有し、研究者によって判断されます。

  3. [18F]THK-5351またはその誘導体に対する過敏症またはアレルギーがある、またはその疑いがある。

  4. 妊娠中、妊娠を希望している、または授乳中（授乳中）の子供。

  5. スクリーニング前の過去 2 年間にアルコール依存症または薬物依存/乱用の既往歴がある患者。

  6. -患者は、PETまたはMRIを受ける禁忌を持っています。これには、以下の例が含まれますが、これらに限定されません：閉所恐怖症、心臓ペースメーカー、眼または脊髄の周りの金属デバイス、人工内耳など）スクリーニング訪問。

  7.患者は、スクリーニング訪問前の30日以内に治験薬（IMP）で治療されました。

  8.患者は、スクリーニング訪問時にB型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス抗体（抗HCV）、HIV抗体、または梅毒血清検査で陽性であることが検査されています。

  9.患者は、スクリーニング来院前の3か月以内に定期的に抗コリン薬を投与されています。

  10. -患者は、スクリーニング時に研究されている疾患（すなわち、前駆AD）以外の臨床的に関連する神経障害の証拠を持っています。持続的な認知障害につながる意識喪失を伴う頭部外傷。

  11. 患者は、動脈または静脈のサンプリングに不適切な可能性がある血液凝固に関連する障害を持っています。

• 通常の被験者除外基準 1. 患者は、臨床的に重要な医学的障害、神経学的障害の証拠を持っているか、スクリーニング訪問からの異常な身体検査または異常な実験室評価を持っているか、または治験責任医師によって判断されたように、臨床的に重要な他の異常な所見を持っています。

  2. 患者には、アルツハイマー病と診断された家族が複数いる。

• アルツハイマー病の除外基準

  1. -患者は、臨床的に重要な神経変性疾患、または脳卒中、外傷性脳損傷、非アルツハイマータウオパチー、パーキンソン病を含むがこれらに限定されないAD以外の他の深刻な神経障害の証拠を持っているか、臨床的に関連するまたは不安定な精神障害の証拠を持っています。大うつ病、統合失調症、または双極性障害が含まれますが、これらに限定されません。
  2. 患者には、アルツハイマー病と診断された直系の家族が 2 人以上います。
  3. -患者は脳卒中または臨床的に重要な脳血管疾患の証拠を持っています スクリーニングイメージングスキャンから調査官の意見。
  4. 患者は、[18F]THK-5351 PETスキャンの前に、タウタンパク質を標的とする治療を受けています。