Uno studio di fase I [18F]THK-5351 con tomografia a emissione di positroni in soggetti sani e malattia di Alzheimer

Criterio di inclusione;

- Criteri generali di inclusione delle materie

Per poter partecipare a questa sperimentazione, il soggetto deve:

1. Essere in grado di leggere a un livello di 6° grado o equivalente (come determinato dall'investigatore, e deve avere una storia di risultati accademici e/o occupazionali sufficienti per escludere il ritardo mentale).
2. Essere in grado di parlare, leggere, ascoltare e comprendere la lingua del personale dello studio e il modulo di consenso informato e possedere la capacità di rispondere verbalmente alle domande, seguire le istruzioni e compilare questionari e test neuropsicologici dettagliati.
3. Avere risultati di test clinici di laboratorio/esame fisico, segni vitali ed elettrocardiogramma entro limiti normali (a 45 giorni prima della scansione con tomografia a emissione di positroni [18F]THK-5351) o clinicamente accettabili per lo sperimentatore allo screening.
4. Essere in grado di possedere la capacità di rispondere verbalmente alle domande, seguire le istruzioni e sottoporsi a valutazione della ricerca, comprese le immagini cerebrali basate sul giudizio dell'investigatore. Ogni soggetto è anche in grado e disposto a rispettare gli orari delle visite.

5. Se femmina, non essere in età fertile come indicato da uno dei seguenti

   1. ha raggiunto la menopausa naturale, definita come ≥ 24 mesi di amenorrea spontanea o
   2. ha subito un'isterectomia; o
   3. ha subito una ovariectomia bilaterale (con o senza isterectomia) e sono trascorse più di 6 settimane dall'intervento.

6. Ogni soggetto (o rappresentante legale) deve firmare il modulo di consenso informato in conformità con i requisiti locali dopo che gli sono stati spiegati l'ambito e la natura dell'indagine e prima delle valutazioni di screening.

   - Criteri di inclusione del soggetto normale

1. . Avere ≥ 20 anni di età alla visita di screening
2. Ogni soggetto non deve riportare una storia di declino della memoria con insorgenza graduale e lenta progressione, che sia corroborata da un informatore che conosca bene il soggetto o sia documentata in cartelle cliniche. Ogni soggetto deve avere la funzione cognitiva generale e le attività della vita quotidiana sufficientemente intatte, sulla base della valutazione clinica, in modo da non soddisfare i criteri per la demenza AD lieve (basato sul DSM-IV-TR (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition) e criteri NINCDS-ADRDA (National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke; Alzheimer's Disease and Related Disorders Association).
3. Ogni soggetto deve avere risultati del coreano-Mini Mental State Exam (K-MMSE) allo screening che è ≥1,5 DS sopra la media della popolazione appropriata, l'età corretta e l'istruzione.
4. Ogni soggetto non deve avere una compromissione oggettiva della memoria allo screening ≥1,5 DS al di sopra della media della popolazione appropriata, dell'età corretta e dell'istruzione, come misurato dal punteggio di richiamo ritardato del Seoul Verbal Learning Test (SVLT) della Seoul Neuropsychological Screening Battery (SNSB) -Ⅱ.
5. Ogni soggetto deve avere un livello normale di funzione cognitiva generale e attività della vita quotidiana sufficientemente intatte, ovvero un punteggio pari a 0 misurato dal Clinical Dementia Rating (CDR).
6. Ogni soggetto deve avere una scansione MRI ottenuta allo screening che supporti la diagnosi dello stato attuale della cognizione normale. La risonanza magnetica per la ricerca deve essere coerente e di qualità sufficiente per analizzare il volume di interesse (VOI) con correzione del volume parziale (il protocollo dettagliato è descritto nel manuale di scansione MRI).

7. Ogni soggetto deve essere disposto a fornire campioni di sangue per la genotipizzazione dell'apolipoproteina E.

   • Criteri di inclusione della malattia di Alzheimer

1. Avere ≥ 50 e < 80 anni di età alla Visita di Screening.
2. Ogni soggetto deve avere una funzione cognitiva generale e attività di compromissione della vita quotidiana, sulla base della valutazione clinica, in modo da soddisfare i criteri per la demenza AD (basati sui criteri DSM-IV-TR e NINCDS-ADRDA).
3. Il punteggio K-MMSE di ciascun soggetto varia da 15 a 26 e CDR 0,5, 1 o 2.
4. Ogni soggetto deve avere un punteggio di ischemia di Hachinski modificato da Rosen ≤ 4 allo screening.
5. Ogni soggetto deve avere un partner/informatore affidabile e competente che deve avere uno stretto rapporto con il soggetto e può essere accompagnato a tutte le visite in questo studio.
6. Ogni soggetto deve avere una scansione MRI ottenuta allo screening che supporti la diagnosi della malattia di Alzheimer. La risonanza magnetica per la ricerca deve essere coerente e di qualità sufficiente per analizzare il volume di interesse (VOI) con correzione del volume parziale (il protocollo dettagliato è descritto nel manuale di scansione MRI).
7. Se si ricevono alcuni farmaci, assumere una dose stabile per almeno le 4 settimane prima di eseguire la scansione PET THK5351 e il soggetto deve essere disposto a mantenere la stessa dose per tutta la durata della sperimentazione.
8. Ogni soggetto deve essere disposto a fornire campioni di sangue per la genotipizzazione dell'ApoE.
9. Ogni soggetto deve risultare positivo alla scansione PET dell'amiloide.

Criteri di esclusione:

Il soggetto deve essere escluso dalla partecipazione allo studio se soddisfa uno dei criteri descritti di seguito:

• Criteri generali di esclusione 1. Sulla base del giudizio degli investigatori, se il paziente non è in grado di comunicare con il personale del sito, se il paziente non è competente nella lingua in cui saranno completati i test psicometrici o se il paziente non è sufficiente per la conformità con lo studio procedure.

  2. Il paziente ha un esame fisico anormale, test di laboratorio o risultati elettrocardiografici anormali allo screening che sono clinicamente significativi per influenzare i risultati della ricerca, come giudicato dallo sperimentatore.

  3. Se il paziente ha o sospetta di avere un'ipersensibilità o un'allergia al [18F] THK-5351 o ai suoi derivati.

  4. La paziente è incinta, sta tentando una gravidanza o sta allattando bambini.

  5. Il paziente ha una storia di alcolismo o tossicodipendenza/abuso negli ultimi 2 anni prima dello screening.

  6. Il paziente ha controindicazioni a sottoporsi a PET o risonanza magnetica, che includono ma non sono limitati agli esempi seguenti: claustrofobia, pacemaker cardiaco, dispositivi metallici intorno all'occhio o al midollo spinale, impianto cocleare, ecc.) alla visita di screening.

  7. Il paziente è stato trattato con qualsiasi medicinale sperimentale (IMP) nei 30 giorni precedenti la visita di screening.

  8. Il paziente è risultato positivo al test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), degli anticorpi del virus dell'epatite C (anti-HCV), dell'anticorpo dell'HIV o del siero della sifilide durante la visita di screening.

  9. Il paziente ha ricevuto regolarmente un farmaco anticolinergico nei 3 mesi precedenti la visita di screening.

  10. Il paziente ha evidenza di disturbi neurologici clinicamente rilevanti diversi dalla malattia in esame (ad es. AD prodromico) allo screening, inclusi ma non limitati a: infarto cerebrale territoriale, emorragia intracranica, sclerosi multipla, neurosifilide, ritardo mentale, encefalopatia ipossica, grave trauma cranico con perdita di coscienza che ha portato a persistenti deficit cognitivi.

  11. I pazienti hanno disturbi legati alla coagulazione del sangue che potrebbero essere inappropriati per il prelievo arterioso o venoso.

• Criteri di esclusione del soggetto normale 1. Il paziente ha evidenza di un disturbo medico clinicamente significativo, disturbo neurologico, ha un esame fisico anormale o valutazioni di laboratorio anormali dalla visita di screening o ha altri risultati anormali che sono clinicamente significativi, come giudicato dallo sperimentatore.

  2. Il paziente ha più di un familiare diretto a cui è stata diagnosticata la malattia di Alzheimer.

• Criteri di esclusione della malattia di Alzheimer

  1. Il paziente ha evidenza di una malattia neurodegenerativa clinicamente significativa o di altri gravi disturbi neurologici diversi dall'AD inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, ictus, lesioni cerebrali traumatiche, tauopatia non Alzheimer, morbo di Parkinson o ha evidenza di disturbi psichiatrici clinicamente rilevanti o instabili, inclusi ma non limitati a depressione maggiore, schizofrenia o disturbo bipolare.
  2. Il paziente ha più di due familiari diretti a cui è stata diagnosticata la malattia di Alzheimer.
  3. - Il paziente ha un ictus o un'evidenza di malattia cerebrovascolare significativa dalla scansione di imaging di screening che è clinicamente importante secondo l'opinione dello sperimentatore.
  4. Il paziente ha ricevuto uno qualsiasi dei trattamenti mirati alla proteina tau prima della scansione PET [18F]THK-5351.