Vaiheen I [18F]THK-5351 positroniemissiotomografiatutkimus terveillä henkilöillä ja Alzheimerin taudilla

Sisällyttämiskriteerit;

- Yleiset oppiaineen sisällyttämiskriteerit

Ollakseen oikeutettu osallistumaan tähän kokeeseen hänen tulee:

1. Pystyy lukemaan kuudennen luokan tasolla tai vastaavalla tasolla (tutkijan määrittelemällä tavalla, ja hänellä on oltava akateeminen menestys ja/tai työhistoria, joka on riittävä henkisen jälkeenjäämisen poissulkemiseksi.)
2. Pystyy puhumaan, lukemaan, kuulemaan ja ymmärtämään tutkimushenkilökunnan kieltä ja tietoista suostumuslomaketta sekä kykyä vastata suullisesti kysymyksiin, noudattaa ohjeita ja täyttää kyselylomakkeita ja yksityiskohtainen neuropsykologinen testi.
3. Sinulla on kliinisten laboratoriotutkimusten/fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen ja elektrokardiogrammin tulokset normaaleissa rajoissa (45 päivää ennen [18F]THK-5351 positroniemissiotomografiakuvausta) tai tutkijan kliinisesti hyväksyttävissä seulonnassa.
4. Pystyy vastaamaan suullisesti kysymyksiin, noudattamaan ohjeita ja käymään tutkimusarvioinnissa, mukaan lukien aivokuvat tutkijan harkintaan perustuen. Jokainen aihe osaa ja haluaa myös noudattaa vierailuaikatauluja.

5. Jos olet nainen, älä ole hedelmällisessä iässä, kuten jokin seuraavista osoittaa

   1. on saavuttanut luonnollisen vaihdevuodet, joka määritellään ≥ 24 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi tai
   2. on ollut kohdunpoisto; tai
   3. hänelle on tehty molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) ja leikkauksesta on kulunut yli 6 viikkoa.

6. Jokaisen tutkittavan (tai laillisen edustajan) on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake paikallisten vaatimusten mukaisesti sen jälkeen, kun hänelle on selitetty tutkimuksen laajuus ja luonne sekä ennen seulontaarviointia.

   - Normaalit aiheen sisällyttämiskriteerit

1. . Ole ≥ 20-vuotias seulontakäynnillä
2. Yksikään tutkittava ei saa raportoida muistin heikkenemisestä, joka alkaa vähitellen ja etenee hitaasti. Tämän joko vahvistaa asiantuntija, joka tuntee asian hyvin tai joka on dokumentoitu lääketieteellisiin asiakirjoihin. Jokaisella koehenkilöllä on oltava yleiset kognitiiviset toiminnot ja päivittäiset toiminnot riittävän ehjät kliinisen arvioinnin perusteella, jotta he eivät täytä lievän AD-dementian kriteerejä (perustuu DSM-IV-TR:ään (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. painos) ja NINCDS-ADRDA (National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke; Alzheimerin taudin ja siihen liittyvien sairauksien yhdistys) kriteerit).
3. Jokaisella koehenkilöllä on oltava Korean-Mini Mental State Exam (K-MMSE) -tutkimuksen tulos seulonnassa, joka on ≥1,5 SD korkeampi kuin asianmukainen väestön keskiarvo, korjattu ikä ja koulutus.
4. Jokaisella koehenkilöllä ei saa olla objektiivista muistin heikkenemistä seulonnassa, joka on ≥1,5 SD korkeampi kuin asianmukainen väestön keskiarvo, korjattu ikä ja koulutus mitattuna Soul Neuropsychological Screening Battery (SNSB) -testin (Soul Verbal Learning Test (SVLT)) viivästyneellä palautumispisteellä. -Ⅱ.
5. Jokaisen koehenkilön yleisten kognitiivisten toimintojen ja päivittäisten toimintojen on oltava riittävän ennallaan, eli 0-pisteet kliinisen dementiaarvioinnin (CDR) mukaan mitattuna.
6. Jokaisella koehenkilöllä on oltava seulonnassa hankittu magneettikuvaus, joka tukee normaalin kognition nykytilan diagnosointia. Tutkimukseen tarkoitetun MRI:n tulee olla johdonmukainen ja riittävän laadukas, jotta voidaan analysoida kiinnostavaa tilavuutta (VOI) osittaisella tilavuuskorjauksella (yksityiskohtainen protokolla on kuvattu MRI-skannausoppaassa).

7. Jokaisen koehenkilön on oltava valmis toimittamaan verinäytteitä apolipoproteiini E:n genotyypitystä varten.

   • Alzheimerin taudin osallistumiskriteerit

1. Ole ≥ 50 ja < 80-vuotias seulontakäynnillä.
2. Jokaisella koehenkilöllä on oltava yleiset kognitiiviset toiminnot ja päivittäisen elämän heikentyneet toiminnot kliinisen arvioinnin perusteella, jotta se täyttää AD-dementian kriteerit (DSM-IV-TR- ja NINCDS-ADRDA-kriteerien perusteella).
3. Jokaisen koehenkilön K-MMSE-pisteet ovat 15-26 ja CDR 0,5, 1 tai 2.
4. Jokaisella koehenkilöllä on oltava Rosenin modifioima Hachinskin iskemiapistemäärä ≤ 4 seulonnassa.
5. Jokaisella koehenkilöllä on oltava luotettava ja pätevä tutkimuskumppani/informantti, jolla on oltava läheinen suhde tutkittavaan ja joka voi olla mukana kaikilla tämän tutkimuksen vierailuilla.
6. Jokaisella koehenkilöllä on oltava seulonnassa tehty magneettikuvaus, joka tukee Alzheimerin taudin diagnosointia. Tutkimukseen tarkoitetun MRI:n tulee olla johdonmukainen ja riittävän laadukas, jotta voidaan analysoida kiinnostavaa tilavuutta (VOI) osittaisella tilavuuskorjauksella (yksityiskohtainen protokolla on kuvattu MRI-skannausoppaassa).
7. Jos saa joitain lääkkeitä, on oltava vakaalla annoksella vähintään 4 viikkoa ennen THK5351 PET-skannauksen tekemistä, ja koehenkilön on oltava valmis jatkamaan samaa annostusta tutkimuksen ajan.
8. Jokaisen koehenkilön on oltava valmis toimittamaan verinäytteitä ApoE:n genotyypitystä varten.
9. Jokaisen kohteen on oltava positiivinen amyloidi-PET-skannauksessa.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilö on suljettava tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle, jos koehenkilö täyttää yhden alla kuvatun kriteerin:

• Yleiset poissulkemiskriteerit 1. Tutkijoiden arvion perusteella, jos potilas ei pysty kommunikoimaan paikan päällä olevan henkilökunnan kanssa, jos potilas ei osaa kieltä, jolla psykometriset testit suoritetaan, tai jos potilas ei ole riittävä tutkimukseen osallistumiseen menettelyt.

  2. Potilaalla on poikkeavia fyysisen tutkimuksen, poikkeavia laboratoriotutkimuksia tai elektrokardiografiatuloksia seulonnassa, jotka ovat tutkijan arvioiden mukaan kliinisesti merkittäviä tutkimuksen tuloksiin vaikuttamiseen.

  3. Jos potilaalla on tai epäillään olevan yliherkkyys tai allergia [18F] THK-5351:lle tai sen johdannaisille.

  4. Potilas on raskaana, yrittää tulla raskaaksi tai imettää (imettää) lasta.

  5. Potilaalla on ollut alkoholismi tai huumeriippuvuus / väärinkäyttö viimeisen 2 vuoden aikana ennen seulontaa.

  6. Potilaalla on vasta-aiheita PET:n tai MRI:n suorittamiselle, joita ovat muun muassa seuraavat esimerkit: klaustrofobia, sydämentahdistin, silmän tai selkäytimen ympärillä olevat metallilaitteet, sisäkorvaistute jne.) seulontakäynnillä.

  7. Potilasta on hoidettu millä tahansa tutkimuslääkkeellä (IMP) 30 päivän aikana ennen seulontakäyntiä.

  8. Potilaalta on seulontakäynnillä todettu positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aineet (anti-HCV), HIV-vasta-aine tai kupan seerumitesti.

  9. Potilas on saanut säännöllisesti antikolinergistä lääkettä 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.

  10. Potilaalla on näyttöä kliinisesti merkityksellisistä neurologisista häiriöistä, jotka eivät ole tutkittavaa sairautta (eli prodromaalista AD) seulonnassa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: alueellinen aivoinfarkti, kallonsisäinen verenvuoto, multippeliskleroosi, neurosyfilis, kehitysvammaisuus, hypoksinen enkefalopatia, vakava pään trauma, johon liittyy tajunnan menetys, joka johti pysyviin kognitiivisiin puutteisiin.

  11. Potilailla on veren hyytymiseen liittyviä häiriöitä, jotka saattavat olla sopimattomia valtimo- tai laskimonäytteenottoon.

• Normaalit kohteiden poissulkemiskriteerit 1. Potilaalla on näyttöä kliinisesti merkittävästä lääketieteellisestä häiriöstä, neurologisesta häiriöstä, poikkeava fyysinen tutkimus tai poikkeavat laboratorioarviot seulontakäynnistä tai hänellä on muita poikkeavia löydöksiä, jotka ovat tutkijan arvioiden mukaan kliinisesti merkittäviä.

  2. Potilaalla on useampi kuin yksi suora perheenjäsen, jolla on diagnosoitu Alzheimerin tauti.

• Alzheimerin taudin poissulkemiskriteerit

  1. Potilaalla on näyttöä kliinisesti merkittävästä hermostoa rappeutuvasta sairaudesta tai muista vakavista neurologisista häiriöistä kuin AD:sta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aivohalvaukseen, traumaattiseen aivovaurioon, ei-Alzheimer-tauopatiaan, Parkinsonin tautiin, tai hänellä on näyttöä kliinisesti merkityksellisistä tai epästabiileista psykiatrisista häiriöistä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakava masennus, skitsofrenia tai kaksisuuntainen mielialahäiriö.
  2. Potilaalla on enemmän kuin kaksi suoraa perheenjäsentä, joilla on diagnosoitu Alzheimerin tauti.
  3. Potilaalla on aivohalvaus tai seulontakuvauksesta saatu näyttö merkittävästä aivoverisuonitaudista, joka on tutkijan mielestä kliinisesti tärkeä.
  4. Potilas on saanut mitä tahansa tau-proteiiniin kohdistetuista hoidoista ennen [18F]THK-5351 PET-skannausta.