Une étude de phase I [18F]THK-5351 par tomographie par émission de positrons chez des sujets sains atteints de la maladie d'Alzheimer

Critère d'intégration;

- Critères généraux d'inclusion des matières

Pour pouvoir participer à cet essai, le sujet doit :

1. Être capable de lire au niveau de la 6e année ou équivalent (tel que déterminé par l'enquêteur, et doit avoir des antécédents de réussite scolaire et / ou d'emploi suffisants pour exclure un retard mental.)
2. Être capable de parler, lire, entendre et comprendre la langue du personnel de l'essai et le formulaire de consentement éclairé, et posséder la capacité de répondre verbalement aux questions, de suivre les instructions et de remplir des questionnaires et un test neuropsychologique détaillé.
3. Avoir les résultats des tests de laboratoire clinique / examen physique, des signes vitaux et de l'électrocardiogramme dans les limites normales (à 45 jours avant la tomographie par émission de positons [18F]THK-5351) ou cliniquement acceptables pour l'investigateur lors de la sélection.
4. Être capable de posséder la capacité de répondre verbalement aux questions, de suivre les instructions et de subir une évaluation de recherche, y compris des images cérébrales basées sur le jugement de l'investigateur. Chaque sujet est également capable et désireux de respecter les horaires de visite.

5. S'il s'agit d'une femme, ne pas être en âge de procréer, comme indiqué par l'un des éléments suivants

   1. a atteint la ménopause naturelle, définie comme ≥ 24 mois d'aménorrhée spontanée ou
   2. a subi une hystérectomie; ou alors
   3. a subi une ovariectomie bilatérale (avec ou sans hystérectomie) et plus de 6 semaines se sont écoulées depuis la chirurgie.

6. Chaque sujet (ou représentant légal) doit signer le formulaire de consentement éclairé conformément aux exigences locales après que la portée et la nature de l'enquête leur ont été expliquées et avant les évaluations de dépistage.

   - Critères d'inclusion des sujets normaux

1. . Avoir ≥ 20 ans lors de la visite de dépistage
2. Chaque sujet ne doit pas rapporter d'antécédents de déclin de la mémoire d'apparition progressive et de progression lente, soit corroboré par un informateur qui connaît bien le sujet, soit documenté dans les dossiers médicaux. Chaque sujet doit avoir une fonction cognitive générale et des activités de la vie quotidienne suffisamment intactes, sur la base d'une évaluation clinique, pour ne pas répondre aux critères de la démence AD ​​légère (basé sur le DSM-IV-TR (Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 4e édition) et critères NINCDS-ADRDA (Institut national des troubles neurologiques et de la communication et des accidents vasculaires cérébraux ; Alzheimer's Disease and Related Disorders Association)).
3. Chaque sujet doit avoir des résultats à l'examen de l'état mental coréen (K-MMSE) lors de la sélection qui sont ≥ 1,5 SD au-dessus de la moyenne de la population, de l'âge corrigé et de l'éducation.
4. Chaque sujet ne doit pas avoir de déficience objective de la mémoire lors du dépistage qui est ≥ 1,5 SD au-dessus de la moyenne de la population, de l'âge corrigé et de l'éducation appropriés, tels que mesurés par le score de rappel retardé du test d'apprentissage verbal de Séoul (SVLT) de la batterie de dépistage neuropsychologique de Séoul (SNSB) -Ⅱ.
5. Chaque sujet doit avoir un niveau normal de fonction cognitive générale et d'activités de la vie quotidienne suffisamment intact, c'est-à-dire un score de 0 tel que mesuré par le Clinical Dementia Rating (CDR).
6. Chaque sujet doit avoir une IRM obtenue lors du dépistage qui prend en charge le diagnostic de l'état actuel de la cognition normale. L'IRM pour la recherche doit être cohérente et de qualité suffisante pour analyser le volume d'intérêt (VOI) avec une correction partielle du volume (le protocole détaillé est décrit dans le manuel d'analyse IRM).

7. Chaque sujet doit être disposé à fournir des échantillons de sang pour le génotypage de l'apolipoprotéine E.

   • Critères d'inclusion de la maladie d'Alzheimer

1. Avoir ≥ 50 ans et < 80 ans lors de la visite de sélection.
2. Chaque sujet doit avoir une fonction cognitive générale et des activités de déficience de la vie quotidienne, sur la base d'une évaluation clinique, afin de répondre aux critères de la démence AD ​​(basés sur les critères DSM-IV-TR et NINCDS-ADRDA).
3. Le score K-MMSE de chaque sujet varie de 15 à 26 et le CDR de 0,5, 1 ou 2.
4. Chaque sujet doit avoir un score d'ischémie Hachinski modifié par Rosen ≤ 4 lors du dépistage.
5. Chaque sujet doit avoir un partenaire/informateur fiable et compétent qui doit avoir une relation étroite avec le sujet et peut être accompagné à toutes les visites de cette étude.
6. Chaque sujet doit avoir une IRM obtenue lors du dépistage qui prend en charge le diagnostic de la maladie d'Alzheimer. L'IRM pour la recherche doit être cohérente et de qualité suffisante pour analyser le volume d'intérêt (VOI) avec une correction partielle du volume (le protocole détaillé est décrit dans le manuel d'analyse IRM).
7. Si vous recevez certains médicaments, prenez une dose stable pendant au moins 4 semaines avant d'effectuer une TEP THK5351, et le sujet doit être prêt à rester sur la même dose pendant toute la durée de l'essai.
8. Chaque sujet doit être disposé à fournir des échantillons de sang pour le génotypage ApoE.
9. Chaque sujet doit être positif au PET scan amyloïde.

Critère d'exclusion:

Le sujet doit être exclu de la participation à l'essai s'il remplit l'un des critères décrits ci-dessous :

• Critères généraux d'exclusion 1. Sur la base du jugement des investigateurs, si le patient n'est pas capable de communiquer avec le personnel du site, si le patient ne maîtrise pas la langue dans laquelle les tests psychométriques seront effectués, ou si le patient n'est pas suffisant pour se conformer à l'étude procédures.

  2. Le patient a un examen physique anormal, un test de laboratoire anormal ou des résultats d'électrocardiographie lors du dépistage qui sont cliniquement significatifs pour affecter les résultats de la recherche, à en juger par l'investigateur.

  3. Si le patient a ou soupçonne d'avoir une hypersensibilité ou une allergie au [18F] THK-5351 ou à ses dérivés.

  4. La patiente est enceinte, tente de tomber enceinte ou allaite (allaite) des enfants.

  5. Le patient a des antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie/d'abus au cours des 2 dernières années précédant le dépistage.

  6. Le patient a des contre-indications pour subir une TEP ou une IRM, qui incluent mais ne sont pas limitées aux exemples ci-dessous : claustrophobie, stimulateur cardiaque, dispositifs métalliques autour de l'œil ou de la moelle épinière, implant cochléaire, etc.) lors de la visite de dépistage.

  7. Le patient a été traité avec un médicament expérimental (IMP) dans les 30 jours précédant la visite de sélection.

  8. Le patient a été testé positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps contre le virus de l'hépatite C (anti-VHC), les anticorps anti-VIH ou le test sérique de la syphilis lors de la visite de dépistage.

  9. Le patient a reçu régulièrement un médicament anticholinergique dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.

  dix. Le patient présente des signes de troubles neurologiques cliniquement pertinents autres que la maladie à l'étude (c. traumatisme crânien avec perte de connaissance entraînant des déficits cognitifs persistants.

  11. Le patient présente des troubles liés à la coagulation sanguine qui pourraient être inappropriés pour un prélèvement artériel ou veineux.

• Critères d'exclusion des sujets normaux 1. Le patient présente des preuves d'un trouble médical cliniquement significatif, d'un trouble neurologique, a un examen physique anormal ou des évaluations de laboratoire anormales lors de la visite de dépistage, ou présente d'autres résultats anormaux qui sont cliniquement significatifs, à en juger par l'investigateur.

  2. Le patient a plus d'un membre direct de sa famille chez qui on a diagnostiqué la maladie d'Alzheimer.

• Critères d'exclusion de la maladie d'Alzheimer

  1. Le patient présente des signes de toute maladie neurodégénérative cliniquement significative ou d'autres troubles neurologiques graves autres que la maladie d'Alzheimer, y compris, mais sans s'y limiter, les accidents vasculaires cérébraux, les lésions cérébrales traumatiques, la tauopathie non Alzheimer, la maladie de Parkinson, ou présente des signes de troubles psychiatriques cliniquement pertinents ou instables, y compris, mais sans s'y limiter, la dépression majeure, la schizophrénie ou le trouble bipolaire.
  2. Le patient a plus de deux membres directs de sa famille qui ont reçu un diagnostic de maladie d'Alzheimer.
  3. Le patient a un accident vasculaire cérébral ou une preuve de maladie cérébrovasculaire importante à partir d'une imagerie de dépistage qui est cliniquement importante de l'avis de l'investigateur.
  4. Le patient a reçu l'un des traitements ciblant la protéine tau avant la TEP [18F]THK-5351.