En fase I [18F]THK-5351 positronemisjonstomografistudie i friske personer og Alzheimers sykdom

Inklusjonskriterier;

- Generelle faginkluderingskriterier

For å være kvalifisert for deltakelse i denne prøven, må forsøkspersonen:

1. Kunne lese på 6. klassetrinn eller tilsvarende, (som bestemt av etterforskeren, og må ha en historie med akademisk prestasjon og/eller ansettelse som er tilstrekkelig til å utelukke mental retardasjon.)
2. Kunne snakke, lese, høre og forstå språket til prøvepersonellet, og skjemaet for informert samtykke, og ha evnen til å svare muntlig på spørsmål, følge instruksjoner og fylle ut spørreskjemaer og detaljert nevropsykologisk test.
3. Ha resultater av kliniske laboratorietester/fysisk undersøkelse, vitale tegn og elektrokardiogram innenfor normale grenser (45 dager før [18F]THK-5351 Positron Emission Tomography-skanning) eller klinisk akseptabelt for etterforskeren ved screening.
4. Kunne ha evnen til å svare verbalt på spørsmål, følge instruksjoner og gjennomgå forskningsvurdering, inkludert hjernebilder basert på etterforskerens vurdering. Hvert fag er også i stand til og villig til å følge besøksplanene.

5. Hvis kvinne, ikke være i fertil alder som indikert av en av følgende

   1. har nådd naturlig overgangsalder, definert som ≥ 24 måneder med spontan amenoré eller
   2. har hatt en hysterektomi; eller
   3. har hatt en bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) og det har gått mer enn 6 uker siden operasjonen.

6. Hvert forsøksperson (eller juridisk representant) må signere skjemaet for informert samtykke i samsvar med lokale krav etter at omfanget og arten av undersøkelsen har blitt forklart for dem, og før screeningsvurderinger.

   - Normale inkluderingskriterier for fag

1. . Være ≥ 20 år ved screeningbesøket
2. Hvert individ må ikke rapportere en historie med hukommelsessvikt med gradvis innsettende og langsom progresjon, som enten bekreftes av en informant som kjenner emnet godt eller er dokumentert i medisinske journaler. Hvert individ må ha generell kognitiv funksjon og dagliglivsaktiviteter som er tilstrekkelig intakte, basert på klinisk vurdering, for ikke å oppfylle kriteriene for mild AD-demens (basert på DSM-IV-TR (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. utgave) og NINCDS-ADRDA (National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke; Alzheimers Disease and Related Disorders Association) kriterier).
3. Hvert emne må ha resultater fra Korean-Mini Mental State Exam (K-MMSE) ved screening som er ≥1,5 SD over passende populasjonsgjennomsnitt, korrigert alder og utdanning.
4. Hvert forsøksperson må ikke ha objektiv svikt i hukommelsen ved screening som er ≥1,5 SD over passende populasjonsgjennomsnitt, korrigert alder og utdanning, målt ved Seoul Verbal Learning Test (SVLT) forsinket tilbakekalling av Seoul Neuropsychological Screening Battery (SNSB) -Ⅱ.
5. Hvert forsøksperson må ha normalt nivå av generell kognitiv funksjon og dagliglivets aktiviteter tilstrekkelig intakt, det vil si 0 poengsum målt ved Clinical Dementia Rating (CDR).
6. Hvert forsøksperson må ha en MR-skanning oppnådd ved screening som støtter diagnostisering av gjeldende status for normal kognisjon. MR for forskning må være konsistent og tilstrekkelig i kvalitet til å analysere volum av interesse (VOI) med delvis volumkorreksjon (Detaljert protokoll er beskrevet i MR-skanningsmanualen).

7. Hvert forsøksperson må være villig til å gi blodprøver for genotyping av apolipoprotein E.

   • Inklusjonskriterier for Alzheimers sykdom

1. Være ≥ 50 og < 80 år ved screeningbesøket.
2. Hvert individ må ha generell kognitiv funksjon og dagliglivssvikt, basert på klinisk vurdering, for å oppfylle kriteriene for AD demens (basert på DSM-IV-TR og NINCDS-ADRDA kriterier).
3. Hvert fags K-MMSE-poengsum varierer 15-26 og CDR 0,5, 1 eller 2.
4. Hvert emne må ha en Rosen-modifisert Hachinski Ischemi-score ≤ 4 ved screening.
5. Hver forsøksperson skal ha en pålitelig og kompetent prøvepartner/informant som skal ha et nært forhold til forsøkspersonen, og kan følges ved alle besøk i denne studien.
6. Hvert forsøksperson må ha en MR-skanning oppnådd ved screening som støtter diagnostisering av Alzheimers sykdom. MR for forskning må være konsistent og tilstrekkelig i kvalitet til å analysere volum av interesse (VOI) med delvis volumkorreksjon (Detaljert protokoll er beskrevet i MR-skanningsmanualen).
7. Hvis du mottar noen medisiner, må du ha en stabil dose i minst de 4 ukene før du utfører THK5351 PET-skanning, og forsøkspersonen må være villig til å forbli på samme dose i løpet av forsøket.
8. Hvert forsøksperson må være villig til å gi blodprøver for genotyping av ApoE.
9. Hvert forsøksperson må vise positivt i amyloid PET-skanning.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersonen må ekskluderes fra å delta i utprøvingen dersom forsøkspersonen oppfyller noen enkeltkriterier beskrevet nedenfor:

• Generelle eksklusjonskriterier 1. Basert på etterforskernes vurdering, hvis pasienten ikke er i stand til å kommunisere med stedets personell, hvis pasienten ikke er dyktig i språket som de psykometriske testene skal gjennomføres på, eller hvis pasienten ikke er tilstrekkelig for å følge studien prosedyrer.

  2. Pasienten har en unormal fysisk undersøkelse, unormale laboratorieprøver eller elektrokardiografiresultater ved screeningen som er klinisk signifikante for å påvirke resultatene av forskningen, etter vurdering av etterforskeren.

  3. Hvis pasienten har eller er mistenksom for å ha overfølsomhet eller allergi mot [18F] THK-5351 eller derivater derav.

  4. Pasienten er gravid, prøver å bli gravid, eller ammer (ammer).

  5. Pasienten har en historie med alkoholisme eller rusmiddelavhengighet/misbruk innen de siste 2 årene før screening.

  6. Pasienten har kontraindikasjoner for å gjennomgå PET eller MR, som inkluderer, men er ikke begrenset til, eksemplene nedenfor: klaustrofobi, pacemaker, metallutstyr rundt øyet eller ryggmargen, cochleaimplantat osv.) ved screeningbesøket.

  7. Pasienten har blitt behandlet med et hvilket som helst forsøkslegemiddel (IMP) innen 30 dager før screeningbesøket.

  8. Pasienten har blitt testet positiv for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoffer (anti-HCV), HIV-antistoff eller syfilis-serumtest ved screeningbesøket.

  9. Pasienten har fått et antikolinergisk legemiddel regelmessig innen 3 måneder før screeningbesøket.

  10. Pasienten har bevis på en annen klinisk relevant nevrologisk lidelse enn sykdommen som studeres (dvs. prodromal AD) ved screening, inkludert, men ikke begrenset til: territorielt hjerneinfarkt, intrakraniell blødning, multippel sklerose, nevrosyfilis, mental retardasjon, hypoksisk encefalopati, alvorlig hodetraume med tap av bevissthet som førte til vedvarende kognitive mangler.

  11. Pasientene har lidelser relatert til blodkoagulasjon som kan være upassende for arteriell eller venøs prøvetaking.

• Normale eksklusjonskriterier for fag 1. Pasienten har bevis på en klinisk signifikant medisinsk lidelse, nevrologisk lidelse, har en unormal fysisk undersøkelse eller unormale laboratorieevalueringer fra screeningbesøket, eller har andre unormale funn som er klinisk signifikante, som vurderes av utrederen.

  2. Pasienten har mer enn ett direkte familiemedlem som ble diagnostisert med Alzheimers sykdom.

• Eksklusjonskriterier for Alzheimers sykdom

  1. Pasienten har bevis på en klinisk signifikant nevrodegenerativ sykdom eller andre alvorlige nevrologiske lidelser bortsett fra AD inkludert, men ikke begrenset til, hjerneslag, traumatisk hjerneskade, ikke-Alzheimer tauopati, Parkinsons sykdom, eller har bevis på en klinisk relevant eller ustabil psykiatrisk lidelse, inkludert men ikke begrenset til alvorlig depresjon, schizofreni eller bipolar lidelse.
  2. Pasienten har mer enn to direkte familiemedlemmer som ble diagnostisert med Alzheimers sykdom.
  3. Pasienten har et hjerneslag eller tegn på betydelig cerebrovaskulær sykdom fra screening-skanning som er klinisk viktig etter etterforskerens mening.
  4. Pasienten har mottatt noen av behandlingene rettet mot tau-protein før [18F]THK-5351 PET-skanning.