Studie pozitronové emisní tomografie fáze I [18F]THK-5351 u zdravých subjektů a Alzheimerovy choroby

Kritéria pro zařazení;

- Obecná kritéria pro zařazení do předmětu

Aby byl subjekt způsobilý k účasti v této studii, musí:

1. Být schopen číst na úrovni 6. třídy nebo ekvivalentu (jak určí zkoušející, a musí mít historii akademických úspěchů a/nebo zaměstnání dostatečné k vyloučení mentální retardace).
2. Být schopen mluvit, číst, slyšet a rozumět jazyku zkušebního personálu a formuláři informovaného souhlasu a mít schopnost slovně reagovat na otázky, dodržovat pokyny a vyplňovat dotazníky a podrobné neuropsychologické testy.
3. Mít výsledky klinických laboratorních testů/fyzického vyšetření, vitálních funkcí a elektrokardiogramu v normálních mezích (45 dní před skenem pozitronové emisní tomografie [18F]THK-5351) nebo klinicky přijatelné pro zkoušejícího při screeningu.
4. Být schopen verbálně reagovat na otázky, řídit se pokyny a podstoupit výzkumné hodnocení, včetně snímků mozku na základě úsudku vyšetřovatele. Každý subjekt je také schopen a ochoten dodržovat rozvrhy návštěv.

5. Pokud je žena, nesmí být v plodném věku, jak je uvedeno v jednom z následujících bodů

   1. dosáhla přirozené menopauzy, definované jako ≥ 24 měsíců spontánní amenorey nebo
   2. prodělal hysterektomii; nebo
   3. prodělala oboustrannou ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) a od operace uplynulo více než 6 týdnů.

6. Každý subjekt (nebo zákonný zástupce) musí podepsat formulář informovaného souhlasu v souladu s místními požadavky poté, co mu byl vysvětlen rozsah a povaha šetření, a před screeningovými hodnoceními.

   - Normální kritéria pro zařazení do předmětu

1. . Být ve věku ≥ 20 let na screeningové návštěvě
2. Každý subjekt nesmí uvádět v anamnéze pokles paměti s postupným nástupem a pomalou progresí, který je buď potvrzen informátorem, který subjekt dobře zná, nebo je dokumentován ve zdravotnické dokumentaci. Každý subjekt musí mít na základě klinického hodnocení dostatečně neporušené obecné kognitivní funkce a aktivity každodenního života, aby nesplňovaly kritéria pro mírnou AD demenci (na základě DSM-IV-TR (Diagnostický a statistický manuál duševních poruch, 4. vydání) a kritéria NINCDS-ADRDA (Národní institut neurologických a komunikativních poruch a mrtvice; Asociace pro Alzheimerovu chorobu a příbuzné poruchy)).
3. Každý subjekt musí mít při screeningu výsledky Korean-Mini Mental State Exam (K-MMSE), které jsou ≥1,5 SD nad průměrem příslušné populace, korigovaným věkem a vzděláním.
4. Každý subjekt nesmí mít při screeningu objektivní poruchu paměti, která je o ≥1,5 SD nad příslušným průměrem populace, korigovaným věkem a vzděláním, jak je měřeno skóre zpožděného vyvolání Seoul Verbal Learning Test (SVLT) v Soul Neuropsychological Screening Battery (SNSB) -Ⅱ.
5. Každý subjekt musí mít normální úroveň obecných kognitivních funkcí a aktivity každodenního života dostatečně neporušené, tj. 0 skóre, jak je měřeno podle hodnocení klinické demence (CDR).
6. Každý subjekt musí mít při screeningu MRI snímek, který podporuje diagnostiku aktuálního stavu normální kognice. MRI pro výzkum musí být konzistentní a dostatečně kvalitní, aby bylo možné analyzovat sledovaný objem (VOI) s částečnou korekcí objemu (Podrobný protokol je popsán v manuálu skenování MRI).

7. Každý subjekt musí být ochoten poskytnout vzorky krve pro genotypizaci apolipoproteinu E.

   • Kritéria začlenění Alzheimerovy choroby

1. Být ve věku ≥ 50 a < 80 let při screeningové návštěvě.
2. Každý subjekt musí mít na základě klinického hodnocení obecnou kognitivní funkci a aktivity každodenního života, aby splnil kritéria pro AD demenci (na základě kritérií DSM-IV-TR a NINCDS-ADRDA).
3. Skóre K-MMSE každého subjektu se pohybuje v rozmezí 15-26 a CDR 0,5, 1 nebo 2.
4. Každý subjekt musí mít při screeningu Hachinskiho skóre ischemie upravené podle Rosena ≤ 4.
5. Každý subjekt musí mít spolehlivého a kompetentního partnera/informátora studie, který musí mít úzký vztah se subjektem a může být doprovázen při všech návštěvách v této studii.
6. Každý subjekt musí mít MRI snímek získaný při screeningu, který podporuje diagnostiku Alzheimerovy choroby. MRI pro výzkum musí být konzistentní a dostatečně kvalitní, aby bylo možné analyzovat sledovaný objem (VOI) s částečnou korekcí objemu (Podrobný protokol je popsán v manuálu skenování MRI).
7. Pokud dostáváte nějaké léky, buďte na stabilní dávce alespoň 4 týdny před provedením THK5351 PET skenu a subjekt musí být ochoten setrvat na stejné dávce po dobu trvání studie.
8. Každý subjekt musí být ochoten poskytnout vzorky krve pro genotypizaci ApoE.
9. Každý subjekt musí být pozitivní na amyloidovém PET skenu.

Kritéria vyloučení:

Subjekt musí být vyloučen z účasti ve studii, pokud subjekt splňuje jakákoli jednotlivá kritéria popsaná níže:

• Obecná kritéria vyloučení 1. Na základě úsudku vyšetřovatelů, pokud pacient není schopen komunikovat s personálem pracoviště, pokud pacient neovládá jazyk, ve kterém budou psychometrické testy prováděny, nebo pokud pacient není dostatečný pro vyhovění studii postupy.

  2. Pacient má při screeningu abnormální fyzikální vyšetření, abnormální výsledky laboratorních testů nebo elektrokardiografie, které jsou klinicky významné pro ovlivnění výsledků výzkumu podle posouzení zkoušejícího.

  3. Pokud má pacient nebo je podezřelý z přecitlivělosti nebo alergie na [18F] THK-5351 nebo jeho deriváty.

  4. Pacientka je těhotná, pokouší se otěhotnět nebo kojí (kojí) děti.

  5. Pacient měl v anamnéze alkoholismus nebo drogovou závislost/zneužívání během posledních 2 let před screeningem.

  6. Pacient má kontraindikace podstoupit PET nebo MRI, které zahrnují, ale nejsou omezeny na níže uvedené příklady: klaustrofobie, kardiostimulátor, kovové přístroje kolem oka nebo míchy, kochleární implantát atd.) při screeningové návštěvě.

  7. Pacient byl během 30 dnů před screeningovou návštěvou léčen jakýmkoli hodnoceným léčivým přípravkem (IMP).

  8. Pacient byl při screeningové návštěvě pozitivně testován na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV), protilátky HIV nebo sérum syfilis.

  9. Pacient dostával anticholinergikum pravidelně během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.

  10. Pacient má při screeningu důkazy o klinicky relevantních neurologických poruchách jiných, než je nemoc, která je studována (tj. prodromální AD), včetně, ale bez omezení na: teritoriální mozkový infarkt, intrakraniální krvácení, roztroušená skleróza, neurosyfilis, mentální retardace, hypoxická encefalopatie, závažná trauma hlavy se ztrátou vědomí, které vedlo k přetrvávajícím kognitivním deficitům.

  11. Pacienti mají poruchy související se srážlivostí krve, které by mohly být nevhodné pro odběry tepen nebo žil.

• Normální kritéria vyloučení předmětu 1. Pacient má známky klinicky významné zdravotní poruchy, neurologické poruchy, má abnormální fyzikální vyšetření nebo abnormální laboratorní hodnocení ze screeningové návštěvy nebo má jiné abnormální nálezy, které jsou klinicky významné, podle posouzení zkoušejícího.

  2. Pacient má více přímých rodinných příslušníků, u kterých byla diagnostikována Alzheimerova choroba.

• Kritéria vyloučení Alzheimerovy choroby

  1. Pacient má známky jakéhokoli klinicky významného neurodegenerativního onemocnění nebo jiných závažných neurologických poruch jiných než AD včetně, ale bez omezení na ně, mrtvice, traumatického poranění mozku, non-Alzheimerovy tauopatie, Parkinsonovy choroby, nebo má známky klinicky relevantních nebo nestabilních psychiatrických poruch, včetně, aniž by byl výčet omezující, velké deprese, schizofrenie nebo bipolární poruchy.
  2. Pacient má více než dva přímé rodinné příslušníky, u kterých byla diagnostikována Alzheimerova choroba.
  3. Pacient má cévní mozkovou příhodu nebo známky významného cerebrovaskulárního onemocnění ze screeningového zobrazovacího skenu, což je podle názoru výzkumníka klinicky důležité.
  4. Pacient dostal před [18F]THK-5351 PET skenem jakoukoli léčbu zaměřenou na protein tau.