Estudio de fase I [18F]THK-5351 de tomografía por emisión de positrones en sujetos sanos y con enfermedad de Alzheimer

Criterios de inclusión;

- Criterios Generales de Inclusión de Materias

Para ser elegible para participar en este ensayo, el sujeto debe:

1. Ser capaz de leer a un nivel de sexto grado o equivalente (según lo determine el investigador, y debe tener un historial de logros académicos y/o empleo suficiente para excluir el retraso mental).
2. Ser capaz de hablar, leer, escuchar y comprender el idioma del personal del ensayo y el formulario de consentimiento informado, y poseer la capacidad de responder verbalmente a las preguntas, seguir instrucciones y completar cuestionarios y pruebas neuropsicológicas detalladas.
3. Tener resultados de pruebas de laboratorio clínico/examen físico, signos vitales y electrocardiograma dentro de los límites normales (45 días antes de la tomografía por emisión de positrones [18F]THK-5351) o clínicamente aceptables para el investigador en la selección.
4. Ser capaz de poseer la capacidad de responder verbalmente a las preguntas, seguir instrucciones y someterse a una evaluación de investigación, incluidas imágenes cerebrales basadas en el juicio del investigador. Cada sujeto también puede y está dispuesto a cumplir con los horarios de visita.

5. Si es mujer, no estar en edad fértil según lo indicado por uno de los siguientes

   1. ha alcanzado la menopausia natural, definida como ≥ 24 meses de amenorrea espontánea o
   2. ha tenido una histerectomía; o
   3. ha tenido una ooforectomía bilateral (con o sin histerectomía) y han pasado más de 6 semanas desde la cirugía.

6. Cada sujeto (o representante legal) debe firmar el formulario de consentimiento informado de acuerdo con los requisitos locales después de que se les haya explicado el alcance y la naturaleza de la investigación y antes de las evaluaciones de selección.

   - Criterios de inclusión de sujetos normales

1. . Tener ≥ 20 años de edad en la visita de selección
2. Cada sujeto no debe informar un historial de deterioro de la memoria con inicio gradual y progresión lenta, que sea corroborado por un informante que conozca bien al sujeto o esté documentado en registros médicos. Cada sujeto debe tener la función cognitiva general y las actividades de la vida diaria lo suficientemente intactas, según la evaluación clínica, para no cumplir con los criterios de demencia por EA leve (según el DSM-IV-TR (Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 4.ª edición) y criterios NINCDS-ADRDA (Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Comunicativos y Accidentes Cerebrovasculares; Asociación de Enfermedad de Alzheimer y Trastornos Relacionados)).
3. Cada sujeto debe tener resultados del examen del estado mental coreano-Mini (K-MMSE) en la selección que sea ≥1.5 DE por encima de la media poblacional apropiada, la edad corregida y la educación.
4. Cada sujeto no debe tener un deterioro objetivo en la memoria en la selección que sea ≥1.5 DE por encima de la media poblacional apropiada, la edad corregida y la educación, según lo medido por la puntuación de recuerdo diferido de la Prueba de aprendizaje verbal de Seúl (SVLT) de la Batería de detección neuropsicológica de Seúl (SNSB) -Ⅱ.
5. Cada sujeto debe tener un nivel normal de función cognitiva general y actividades de la vida diaria lo suficientemente intactas, es decir, una puntuación de 0 según lo medido por la Clasificación clínica de demencia (CDR).
6. Cada sujeto debe tener una resonancia magnética obtenida en la selección que respalde el diagnóstico del estado actual de la cognición normal. La resonancia magnética para investigación debe ser consistente y de suficiente calidad para analizar el volumen de interés (VOI) con corrección de volumen parcial (el protocolo detallado se describe en el manual de exploración de resonancia magnética).

7. Cada sujeto debe estar dispuesto a proporcionar muestras de sangre para el genotipado de la apolipoproteína E.

   • Criterios de inclusión de la enfermedad de Alzheimer

1. Tener ≥ 50 y < 80 años de edad en la Visita de Selección.
2. Cada sujeto debe tener una función cognitiva general y un deterioro de las actividades de la vida diaria, según la evaluación clínica, para cumplir con los criterios de demencia por EA (según los criterios DSM-IV-TR y NINCDS-ADRDA).
3. La puntuación K-MMSE de cada sujeto oscila entre 15 y 26 y CDR 0,5, 1 o 2.
4. Cada sujeto debe tener una puntuación de isquemia de Hachinski modificada por Rosen ≤ 4 en la selección.
5. Cada sujeto debe tener un compañero/informante de prueba confiable y competente que debe tener una relación cercana con el sujeto y puede estar acompañado en todas las visitas de este estudio.
6. Cada sujeto debe tener una resonancia magnética obtenida en la selección que respalde el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer. La resonancia magnética para investigación debe ser consistente y de suficiente calidad para analizar el volumen de interés (VOI) con corrección de volumen parcial (el protocolo detallado se describe en el manual de exploración de resonancia magnética).
7. Si recibe algunos medicamentos, tome una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de realizar la exploración TEP con THK5351, y el sujeto debe estar dispuesto a permanecer con la misma dosis durante la prueba.
8. Cada sujeto debe estar dispuesto a proporcionar muestras de sangre para el genotipado de ApoE.
9. Cada sujeto debe mostrar positivo en la exploración PET de amiloide.

Criterio de exclusión:

El sujeto debe ser excluido de participar en el ensayo si cumple alguno de los criterios únicos que se describen a continuación:

• Criterios generales de exclusión 1. A juicio de los investigadores, si el paciente no es capaz de comunicarse con el personal del sitio, si el paciente no domina el idioma en el que se realizarán las pruebas psicométricas, o si el paciente no es suficiente para cumplir con el estudio procedimientos.

  2. El paciente tiene un examen físico anormal, prueba de laboratorio o resultados electrocardiográficos anormales en la selección que son clínicamente significativos para afectar los resultados de la investigación, a juicio del investigador.

  3. Si el paciente tiene o se sospecha que tiene hipersensibilidad o alergia al [18F] THK-5351 o sus derivados.

  4. La paciente está embarazada, está intentando quedar embarazada o está amamantando a niños.

  5. El paciente tiene antecedentes de alcoholismo o dependencia/abuso de drogas en los últimos 2 años antes de la selección.

  6. El paciente tiene contraindicaciones para someterse a PET o MRI, que incluyen, entre otros, los siguientes ejemplos: claustrofobia, marcapasos cardíaco, dispositivos metálicos alrededor del ojo o la médula espinal, implante coclear, etc.) en la visita de selección.

  7. El paciente ha sido tratado con cualquier medicamento en investigación (IMP) dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección.

  8. El paciente ha dado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos del virus de la hepatitis C (anti-HCV), anticuerpos del VIH o prueba de suero de sífilis en la visita de selección.

  9. El paciente ha estado recibiendo un fármaco anticolinérgico de forma regular en los 3 meses anteriores a la visita de selección.

  10 El paciente tiene evidencia de trastornos neurológicos clínicamente relevantes distintos de la enfermedad que se está estudiando (es decir, AD prodrómica) en la selección, incluidos, entre otros: infarto cerebral territorial, hemorragia intracraneal, esclerosis múltiple, neurosífilis, retraso mental, encefalopatía hipóxica, traumatismo craneoencefálico con pérdida de la conciencia que condujo a déficits cognitivos persistentes.

  11 Los pacientes tienen trastornos relacionados con la coagulación de la sangre que podrían ser inapropiados para el muestreo arterial o venoso.

• Criterios de exclusión de sujetos normales 1. El paciente tiene evidencia de un trastorno médico clínicamente significativo, trastorno neurológico, tiene un examen físico anormal o evaluaciones de laboratorio anormales de la visita de selección, o tiene otros hallazgos anormales que son clínicamente significativos, a juicio del investigador.

  2. El paciente tiene más de un familiar directo que fue diagnosticado con la enfermedad de Alzheimer.

• Criterios de exclusión de la enfermedad de Alzheimer

  1. El paciente tiene evidencia de cualquier enfermedad neurodegenerativa clínicamente significativa u otros trastornos neurológicos graves distintos de la EA, incluidos, entre otros, accidente cerebrovascular, lesión cerebral traumática, tauopatía no relacionada con Alzheimer, enfermedad de Parkinson, o tiene evidencia de un trastorno psiquiátrico clínicamente relevante o inestable. incluyendo, entre otros, depresión mayor, esquizofrenia o trastorno bipolar.
  2. El paciente tiene más de dos familiares directos que fueron diagnosticados con la enfermedad de Alzheimer.
  3. El paciente tiene un accidente cerebrovascular o una evidencia de enfermedad cerebrovascular significativa a partir de la exploración por imágenes de detección que es clínicamente importante en la opinión del investigador.
  4. El paciente ha recibido alguno de los tratamientos dirigidos a la proteína tau antes de la exploración PET [18F]THK-5351.