Estudo de Fase I [18F]THK-5351 de Tomografia por Emissão de Pósitrons em Indivíduos Saudáveis ​​e Doença de Alzheimer

Critério de inclusão;

- Critérios Gerais de Inclusão de Assunto

Para ser elegível para participação neste estudo, o sujeito deve:

1. Ser capaz de ler no nível da 6ª série ou equivalente (conforme determinado pelo investigador, e deve ter um histórico de desempenho acadêmico e/ou emprego suficiente para excluir retardo mental).
2. Ser capaz de falar, ler, ouvir e entender o idioma da equipe do estudo e o formulário de consentimento informado, e possuir a capacidade de responder verbalmente a perguntas, seguir instruções e preencher questionários e testes neuropsicológicos detalhados.
3. Ter resultados de exames laboratoriais clínicos/exame físico, sinais vitais e eletrocardiograma dentro dos limites normais (45 dias antes da tomografia por emissão de pósitrons [18F]THK-5351) ou clinicamente aceitáveis ​​para o investigador na triagem.
4. Ser capaz de responder verbalmente a perguntas, seguir instruções e passar por avaliação de pesquisa, incluindo imagens cerebrais com base no julgamento do investigador. Cada sujeito também é capaz e está disposto a cumprir os horários das visitas.

5. Se for do sexo feminino, não ter potencial para engravidar, conforme indicado por um dos seguintes

   1. atingiu a menopausa natural, definida como ≥ 24 meses de amenorréia espontânea ou
   2. fez uma histerectomia; ou
   3. teve uma ooforectomia bilateral (com ou sem histerectomia) e mais de 6 semanas se passaram desde a cirurgia.

6. Cada sujeito (ou representante legal) deve assinar o formulário de consentimento informado de acordo com os requisitos locais após o escopo e a natureza da investigação terem sido explicados a eles e antes das avaliações de triagem.

   - Critérios normais de inclusão de assunto

1. . Ter ≥ 20 anos de idade na consulta de triagem
2. Cada sujeito não deve relatar uma história de declínio de memória com início gradual e progressão lenta, que seja corroborada por um informante que conheça bem o assunto ou seja documentada em prontuários médicos. Cada indivíduo deve ter função cognitiva geral e atividades da vida diária suficientemente intactas, com base na avaliação clínica, de modo a não atender aos critérios para demência leve da DA (com base no DSM-IV-TR (Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 4ª Edição) e critérios NINCDS-ADRDA (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Comunicativos e Derrame; Associação de Doença de Alzheimer e Distúrbios Relacionados).
3. Cada indivíduo deve ter resultados do mini-exame do estado mental coreano (K-MMSE) na triagem que seja ≥1,5 DP acima da média populacional apropriada, idade corrigida e educação.
4. Cada indivíduo não deve ter comprometimento objetivo na memória na triagem que seja ≥1,5 DP acima da média da população apropriada, idade corrigida e educação, conforme medido pela pontuação de recordação atrasada do Teste de Aprendizagem Verbal de Seul (SVLT) da Bateria de Triagem Neuropsicológica de Seul (SNSB). -Ⅱ.
5. Cada sujeito deve ter nível normal de função cognitiva geral e atividades da vida diária suficientemente intactas, ou seja, 0 pontuação medida pela Classificação Clínica de Demência (CDR).
6. Cada sujeito deve ter uma ressonância magnética obtida na triagem que apoie o diagnóstico do estado atual da cognição normal. A ressonância magnética para pesquisa deve ser consistente e com qualidade suficiente para analisar o volume de interesse (VOI) com correção de volume parcial (o protocolo detalhado está descrito no manual de varredura de ressonância magnética).

7. Cada sujeito deve estar disposto a fornecer amostras de sangue para genotipagem da apolipoproteína E.

   • Critérios de Inclusão da Doença de Alzheimer

1. Ter ≥ 50 e < 80 anos de idade na visita de triagem.
2. Cada sujeito deve ter função cognitiva geral e comprometimento das atividades da vida diária, com base na avaliação clínica, de modo a atender aos critérios para demência da DA (com base nos critérios DSM-IV-TR e NINCDS-ADRDA).
3. A pontuação K-MMSE de cada sujeito varia de 15 a 26 e CDR 0,5, 1 ou 2.
4. Cada indivíduo deve ter uma pontuação de isquemia de Hachinski modificada por Rosen ≤ 4 na triagem.
5. Cada sujeito deve ter um parceiro/informante confiável e competente que deve ter um relacionamento próximo com o sujeito e pode ser acompanhado em todas as visitas deste estudo.
6. Cada sujeito deve ter uma ressonância magnética obtida na triagem que suporta o diagnóstico da doença de Alzheimer. A ressonância magnética para pesquisa deve ser consistente e com qualidade suficiente para analisar o volume de interesse (VOI) com correção de volume parcial (o protocolo detalhado está descrito no manual de varredura de ressonância magnética).
7. Se estiver recebendo alguns medicamentos, tome uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes de realizar o PET THK5351, e o sujeito deve estar disposto a permanecer na mesma dose durante o estudo.
8. Cada sujeito deve estar disposto a fornecer amostras de sangue para genotipagem de ApoE.
9. Cada sujeito deve mostrar positivo na varredura de PET amiloide.

Critério de exclusão:

O sujeito deve ser excluído da participação no ensaio se o sujeito preencher qualquer um dos critérios descritos abaixo:

• Critérios Gerais de Exclusão 1. Com base no julgamento dos investigadores, se o paciente não for capaz de se comunicar com o pessoal do centro, se o paciente não for proficiente no idioma em que os testes psicométricos serão concluídos ou se o paciente não for suficiente para cumprir o estudo procedimentos.

  2. O paciente tem um exame físico anormal, teste laboratorial anormal ou resultados eletrocardiográficos na triagem que são clinicamente significativos para afetar os resultados da pesquisa, conforme julgado pelo investigador.

  3. Se o paciente tiver ou suspeitar de ter hipersensibilidade ou alergia ao [18F] THK-5351 ou seus derivados.

  4. A paciente está grávida, está tentando engravidar ou está amamentando (amamentando) crianças.

  5. O paciente tem histórico de alcoolismo ou dependência/abuso de drogas nos últimos 2 anos antes da triagem.

  6. O paciente tem contraindicações para se submeter a PET ou RM, que incluem, mas não se restringem aos exemplos abaixo: claustrofobia, marcapasso cardíaco, dispositivos metálicos ao redor do olho ou medula espinhal, implante coclear, etc.) na consulta de triagem.

  7. O paciente foi tratado com qualquer medicamento experimental (PIM) nos 30 dias anteriores à visita de triagem.

  8. O paciente foi testado positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos do vírus da hepatite C (anti-HCV), anticorpo do HIV ou teste de soro da sífilis na consulta de triagem.

  9. O paciente tem recebido um medicamento anticolinérgico regularmente nos 3 meses anteriores à consulta de triagem.

  10. O paciente apresenta evidências de distúrbios neurológicos clinicamente relevantes além da doença em estudo (ou seja, DA prodrômica) na triagem, incluindo, entre outros: infarto cerebral territorial, hemorragia intracraniana, esclerose múltipla, neurossífilis, retardo mental, encefalopatia hipóxica, traumatismo craniano com perda de consciência que levou a déficits cognitivos persistentes.

  11. Os pacientes têm distúrbios relacionados à coagulação do sangue que podem ser inadequados para amostragem arterial ou venosa.

• Critérios de exclusão de assuntos normais 1. O paciente tem evidência de um distúrbio médico clinicamente significativo, distúrbio neurológico, tem um exame físico anormal ou avaliações laboratoriais anormais da visita de triagem, ou tem outros achados anormais que são clinicamente significativos, conforme julgado pelo investigador.

  2. O paciente tem mais de um familiar direto diagnosticado com a doença de Alzheimer.

• Critérios de Exclusão da Doença de Alzheimer

  1. O paciente tem evidência de qualquer doença neurodegenerativa clinicamente significativa ou outros distúrbios neurológicos graves além da DA, incluindo, entre outros, acidente vascular cerebral, lesão cerebral traumática, tauopatia não-Alzheimer, doença de Parkinson, ou tem evidência de distúrbios psiquiátricos clinicamente relevantes ou instáveis, incluindo, entre outros, depressão maior, esquizofrenia ou transtorno bipolar.
  2. O paciente tem mais de dois familiares diretos diagnosticados com a doença de Alzheimer.
  3. O paciente tem um acidente vascular cerebral ou uma evidência de doença cerebrovascular significativa do exame de imagem de triagem que é clinicamente importante na opinião do investigador.
  4. O paciente recebeu qualquer um dos tratamentos direcionados à proteína tau antes do exame PET [18F]THK-5351.