Een fase I [18F]THK-5351 positronemissietomografie-onderzoek bij gezonde proefpersonen en de ziekte van Alzheimer

Opnamecriteria;

- Criteria voor algemene onderwerpopname

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet de proefpersoon:

1. In staat zijn om te lezen op het niveau van de 6e klas of gelijkwaardig (zoals bepaald door de onderzoeker, en moet een geschiedenis van academische prestaties en/of werk hebben die voldoende is om mentale retardatie uit te sluiten.)
2. De taal van het onderzoekspersoneel en het formulier voor geïnformeerde toestemming kunnen spreken, lezen, horen en begrijpen, en in staat zijn om mondeling te reageren op vragen, instructies op te volgen en vragenlijsten en gedetailleerde neuropsychologische tests in te vullen.
3. Resultaten van klinische laboratoriumtests/lichamelijk onderzoek, vitale functies en elektrocardiogram binnen normale grenzen hebben (op 45 dagen voorafgaand aan de [18F]THK-5351 positronemissietomografiescan) of klinisch aanvaardbaar zijn voor de onderzoeker bij de screening.
4. In staat zijn om verbaal te reageren op vragen, instructies op te volgen en onderzoeksbeoordeling te ondergaan, inclusief hersenbeelden op basis van het oordeel van de onderzoeker. Elk onderwerp is ook in staat en bereid zich aan bezoekschema's te houden.

5. Indien vrouw, niet in de vruchtbare leeftijd zijn zoals aangegeven door een van de volgende

   1. de natuurlijke menopauze heeft bereikt, gedefinieerd als ≥ 24 maanden spontane amenorroe of
   2. heeft een hysterectomie gehad; of
   3. een bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan (met of zonder hysterectomie) en er zijn meer dan 6 weken verstreken sinds de operatie.

6. Elke proefpersoon (of wettelijke vertegenwoordiger) moet het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen in overeenstemming met de lokale vereisten nadat de reikwijdte en aard van het onderzoek aan hen zijn uitgelegd, en vóór screeningbeoordelingen.

   - Normale opnamecriteria voor onderwerpen

1. . ≥ 20 jaar oud zijn bij het screeningsbezoek
2. Elke proefpersoon mag geen voorgeschiedenis van geheugenverlies rapporteren met een geleidelijk begin en langzame progressie, dat ofwel wordt bevestigd door een informant die de proefpersoon goed kent, ofwel is gedocumenteerd in medische dossiers. Elke proefpersoon moet de algemene cognitieve functie en activiteiten van het dagelijks leven voldoende intact hebben, op basis van klinische beoordeling, om niet te voldoen aan de criteria voor milde AD-dementie (gebaseerd op DSM-IV-TR (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition) en NINCDS-ADRDA (National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke; Alzheimer's Disease and Related Disorders Association) criteria).
3. Elke proefpersoon moet bij de screening resultaten van het Koreaans-Mini Mental State Exam (K-MMSE) hebben die ≥1,5 SD boven het juiste populatiegemiddelde, gecorrigeerde leeftijd en opleiding liggen.
4. Elke proefpersoon mag bij de screening geen objectieve geheugenstoornis hebben die ≥1,5 SD hoger is dan het juiste populatiegemiddelde, gecorrigeerde leeftijd en opleiding, zoals gemeten door de Seoul Verbal Learning Test (SVLT) vertraagde herinneringsscore van de Seoul Neuropsychological Screening Battery (SNSB) -Ⅱ.
5. Elke proefpersoon moet een normaal niveau van algemene cognitieve functie en activiteiten van het dagelijks leven hebben die voldoende intact zijn, dat wil zeggen 0-score zoals gemeten door de Clinical Dementia Rating (CDR).
6. Elke proefpersoon moet bij de screening een MRI-scan laten maken die de diagnose van de huidige status van normale cognitie ondersteunt. De MRI voor onderzoek moet consistent zijn en van voldoende kwaliteit zijn om het interessevolume (VOI) met gedeeltelijke volumecorrectie te analyseren (gedetailleerd protocol wordt beschreven in de MRI-scanhandleiding).

7. Elke proefpersoon moet bereid zijn bloedmonsters te verstrekken voor genotypering van apolipoproteïne E.

   • Inclusiecriteria voor de ziekte van Alzheimer

1. ≥ 50 en < 80 jaar oud zijn op het screeningsbezoek.
2. Elke proefpersoon moet een algemene cognitieve functie en activiteiten van het dagelijks leven hebben, op basis van klinische beoordeling, om te voldoen aan de criteria voor AD-dementie (gebaseerd op DSM-IV-TR en NINCDS-ADRDA-criteria).
3. De K-MMSE-score van elk onderwerp varieert van 15-26 en CDR 0,5, 1 of 2.
4. Elke proefpersoon moet bij de screening een door Rosen gemodificeerde Hachinski-ischemiescore ≤ 4 hebben.
5. Elke proefpersoon moet een betrouwbare en competente onderzoekspartner/-informant hebben die een nauwe band met de proefpersoon moet hebben en die bij alle bezoeken in dit onderzoek kan worden vergezeld.
6. Elke proefpersoon moet een MRI-scan hebben die is verkregen bij screening die de diagnose van de ziekte van Alzheimer ondersteunt. De MRI voor onderzoek moet consistent zijn en van voldoende kwaliteit zijn om het interessevolume (VOI) met gedeeltelijke volumecorrectie te analyseren (gedetailleerd protocol wordt beschreven in de MRI-scanhandleiding).
7. Als u bepaalde medicijnen krijgt, moet u gedurende ten minste 4 weken een stabiele dosis hebben voordat u de THK5351 PET-scan uitvoert, en de proefpersoon moet bereid zijn om gedurende de proef op dezelfde dosis te blijven.
8. Elke proefpersoon moet bereid zijn bloedmonsters te verstrekken voor genotypering van ApoE.
9. Elk onderwerp moet positief zijn in een amyloïde PET-scan.

Uitsluitingscriteria:

De proefpersoon moet worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als de proefpersoon voldoet aan één van de hieronder beschreven criteria:

• Algemene uitsluitingscriteria 1. Op basis van het oordeel van de onderzoekers, als de patiënt niet in staat is om te communiceren met het personeel van de locatie, als de patiënt de taal waarin de psychometrische tests zullen worden afgenomen niet machtig is, of als de patiënt niet voldoende is om aan het onderzoek te voldoen procedures.

  2. De patiënt heeft bij de screening een afwijkend lichamelijk onderzoek, afwijkende uitslagen van laboratoriumonderzoek of elektrocardiografie die naar het oordeel van de onderzoeker klinisch significant zijn om de uitslag van het onderzoek te beïnvloeden.

  3. Als de patiënt overgevoelig of allergisch is voor [18F] THK-5351 of zijn derivaten, of vermoedt dat hij deze heeft.

  4. De patiënte is zwanger, probeert zwanger te worden of geeft borstvoeding aan kinderen.

  5. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van alcoholisme of drugsverslaving/misbruik in de laatste 2 jaar voorafgaand aan de screening.

  6. De patiënt heeft contra-indicaties om PET of MRI te ondergaan, inclusief maar niet beperkt tot de onderstaande voorbeelden: claustrofobie, pacemaker, metalen apparaten rond het oog of ruggenmerg, cochleair implantaat, enz.) tijdens het screeningsbezoek.

  7. De patiënt is binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek behandeld met een geneesmiddel voor onderzoek (GMP).

  8. De patiënt is tijdens het screeningsbezoek positief getest op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichamen (anti-HCV), hiv-antilichaam of syfilisserumtest.

  9. De patiënt heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek regelmatig een anticholinergicum gekregen.

  10. De patiënt heeft bewijs van een andere klinisch relevante neurologische aandoening dan de ziekte die wordt bestudeerd (d.w.z. prodromale AD) bij screening, inclusief maar niet beperkt tot: territorium cerebraal infarct, intracraniale bloeding, multiple sclerose, neurosyfilis, mentale retardatie, hypoxische encefalopathie, ernstige hoofdtrauma met bewustzijnsverlies dat leidde tot aanhoudende cognitieve stoornissen.

  11. De patiënt heeft stoornissen die verband houden met de bloedstolling die ongeschikt kunnen zijn voor arteriële of veneuze bemonstering.

• Criteria voor uitsluiting van normale proefpersonen 1. De patiënt heeft aanwijzingen van een klinisch significante medische aandoening, neurologische aandoening, heeft een abnormaal lichamelijk onderzoek of abnormale laboratoriumevaluaties van het screeningsbezoek, of heeft andere abnormale bevindingen die klinisch significant zijn, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

  2. De patiënt heeft meer dan één direct familielid bij wie de ziekte van Alzheimer is vastgesteld.

• Uitsluitingscriteria voor de ziekte van Alzheimer

  1. De patiënt heeft aanwijzingen voor een klinisch significante neurodegeneratieve ziekte, of andere ernstige neurologische aandoeningen anders dan AD, inclusief maar niet beperkt tot beroerte, traumatisch hersenletsel, niet-Alzheimer tauopathie, de ziekte van Parkinson, of heeft aanwijzingen voor een klinisch relevante of onstabiele psychiatrische stoornis, inclusief maar niet beperkt tot ernstige depressie, schizofrenie of bipolaire stoornis.
  2. De patiënt heeft meer dan twee directe familieleden bij wie de ziekte van Alzheimer is vastgesteld.
  3. De patiënt heeft een beroerte of een bewijs van significante cerebrovasculaire ziekte van screening beeldvormende scan die naar de mening van de onderzoeker klinisch belangrijk is.
  4. De patiënt heeft voorafgaand aan de [18F]THK-5351 PET-scan een van de op tau-eiwit gerichte behandelingen ondergaan.