滤泡性淋巴瘤患者的个性化肿瘤疫苗策略和 PD-1 阻断
2023年8月9日 更新者：Washington University School of Medicine
滤泡性淋巴瘤患者个性化肿瘤疫苗策略和 PD-1 阻断的初步研究
滤泡性淋巴瘤 (FL) 有许多有效的标准治疗方法；但是，目前认为 FL 不可治愈。
因此，设计无累积和长期毒性的耐受性良好的疗法至关重要。
这是一项将个性化肿瘤疫苗与 nivolumab 结合用于治疗 FL 的试点安全性和可行性研究。
如果有临床指征，除了纳武单抗疫苗治疗外，在本研究中表现出进展的患者还可以接受利妥昔单抗（或另一种抗 CD20 单克隆抗体）治疗，由治疗医师酌情决定。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
4
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的滤泡性淋巴瘤，1-3a 级
- 在至少 1 次既往抗淋巴瘤治疗（包括抗 CD20 单克隆抗体和烷化剂化疗药物）或至少 2 次既往抗淋巴瘤治疗（包括抗 CD20 单克隆抗体）后复发的患者可能包括在内
- 抗 CD20 mAb 初治或抗 CD20 mAb 敏感（定义为在先前含抗 CD20 mAb 治疗后 FL 进展≥ 6 个月）。
- 根据 2014 年卢加诺分类存在可测量疾病
- 每位治疗医师从入组后大约 4-5 个月适合开始治疗的疾病过程。
- 肿瘤部位适合 a) 切除活检或 b) 来自淋巴结或结外部位或淋巴瘤其他部位的大约 12 个核心活检或 c) 其他外科手术以为 TSMA 测序和筛查提供足够的淋巴瘤样本。
- 至少 18 岁。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 1
正常的骨髓和器官功能定义如下：
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/mcl
- 血小板≥100,000/mcl
- 总胆红素≤ 1.5 x ULN
- AST、ALT ≤ 3.0 x ULN
- 肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（通过 Cockcroft-Gault 或通过 24 小时尿液收集计算）
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法、禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。
- 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的文件，如果适用）。
排除标准：
- 已知当前或既往从惰性非霍奇金淋巴瘤到弥漫性大 B 细胞淋巴瘤或其他侵袭性淋巴瘤组织学的组织学转变。
- 治疗开始后 6 个月内的任何抗淋巴瘤治疗。
- 先前使用抗 PD-1、PD-L1 或 PD-L2 药物治疗。
- 在研究药物给药后 14 天内诊断需要用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
- 治疗开始前 30 天内接种活疫苗。
- 先前的器官同种异体移植或同种异体移植。
- 已知淋巴瘤累及中枢神经系统 (CNS)。
- 乙型肝炎表面抗原（HBV sAg）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV 抗体）检测呈阳性，表明存在急性或慢性感染。
- 已知的 HIV 或 AIDS 病史。
- 需要积极治疗的并发恶性肿瘤病史或 5 年内有另一种恶性肿瘤病史
- 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病。 如果受试者患有白斑病、1 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残留甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣，或者在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的情况，则允许受试者参加。
- 目前正在接受任何其他调查代理人。
- 与抗 CD20 单克隆抗体、抗 PD-1 单克隆抗体或 TLR 激动剂具有相似化学或生物成分的化合物有关的过敏反应或显着毒性的病史。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心律失常。
- 怀孕和/或哺乳的妇女。 育龄妇女必须在纳武利尤单抗开始前 24 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Nivolumab/Poly-ICLC/疫苗/+/- Rituximab
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-个性化肿瘤疫苗将与poly-ICLC共同给药。
其他名称：
- Nivolumab 将以 240 mg 的剂量静脉内给药
其他名称：
-活检时间、治疗前检查期间（第 1 周期第 1 天之前的任何时间）、第 1 周期第 15 天、第 2 周期第 1 天、第 3 周期第 1 天、第 4 周期第 1 天、第 6 周期第 1 天、第 12 周期第 1 天、反应时间和进展或复发时间
-可以使用其他抗CD20 mAb治疗
其他名称：
-在以下情况下获得淋巴结或结外部位的活组织检查：筛选（仅在患者被认为符合条件之后；在第 2 周期期间（C2D15 治疗后和 C3D1 治疗前）；疾病复发或进展（如果这发生）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疫苗联合 nivolumab +/1 抗 CD20 单克隆抗体疗法的可行性和安全性，以可以生产和交付个人疫苗且无不可接受毒性的参与者人数衡量
大体时间：最后一位入组患者首次治疗后 6 个月内（约 54 个月）
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- 不可接受的毒性将被描述为由于 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版定义的治疗毒性而无法接受进一步治疗，或发生其他被委托人认为对患者具有足够高风险的毒性研究者
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最后一位入组患者首次治疗后 6 个月内（约 54 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总缓解率 (ORR)
大体时间：完成治疗后 5 年（约 111 个月）
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完成治疗后 5 年（约 111 个月）
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完全缓解 (CR) 率
大体时间：完成治疗后 5 年（约 111 个月）
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完成治疗后 5 年（约 111 个月）
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反应持续时间
大体时间：完成治疗后 5 年（约 111 个月）
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完成治疗后 5 年（约 111 个月）
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：完成治疗后 5 年（约 111 个月）
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完成治疗后 5 年（约 111 个月）
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总生存期（OS）
大体时间：完成治疗后 5 年（约 111 个月）
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完成治疗后 5 年（约 111 个月）
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部分缓解 (PR) 率
大体时间：完成治疗后 5 年（约 111 个月）
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完成治疗后 5 年（约 111 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nancy Bartlett, M.D.、Washington University School of Medicine
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年10月16日
初级完成 (实际的)
2020年9月24日
研究完成 (实际的)
2023年8月7日
研究注册日期
首次提交
2017年4月17日
首先提交符合 QC 标准的
2017年4月17日
首次发布 (实际的)
2017年4月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月9日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 201804151
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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