Gepersonaliseerde tumorvaccinstrategie en PD-1-blokkade bij patiënten met folliculair lymfoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd folliculair lymfoom, graad 1-3a
• Patiënten die een recidief hebben gehad na ten minste 1 eerdere antilymfoomtherapie die anti-CD20 monoklonaal antilichaam en een alkylator-chemotherapie bevat, of ten minste 2 eerdere antilymfoomtherapieën die anti-CD20 monoklonaal antilichaam bevatten, kunnen worden opgenomen
• Anti-CD20 mAb-naïef of anti-CD20 mAb-gevoelig (gedefinieerd als progressie van FL ≥ 6 maanden na eerdere anti-CD20 mAb-bevattende therapie).
• Aanwezigheid van meetbare ziekte volgens de Lugano-classificatie van 2014
• Ziekteverloop geschikt voor therapiestart ongeveer 4-5 maanden vanaf inschrijving per behandelend arts.
• Tumorplaats geschikt voor a) excisiebiopsie of b) ongeveer 12 kernbiopten van lymfeklier- of extranodale plaats(en) of andere plaats van lymfoom of c) andere chirurgische ingreep om geschikt lymfoommonster te verkrijgen voor TSMA-sequencing en screening.
• Minstens 18 jaar oud.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1

• Normale beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
  • ASAT, ALAT ≤ 3,0 x ULN
  • Creatinineklaring ≥ 50 ml/min (berekend door de Cockcroft-Gault of via 24-uurs urineverzameling)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende huidige of eerdere histologische transformatie van indolent non-Hodgkin-lymfoom naar diffuus grootcellig B-cellymfoom of andere agressieve lymfoomhistologie.
• Elke anti-lymfoombehandeling binnen 6 maanden na aanvang van de behandeling.
• Voorafgaande therapie met anti-PD-1-, PD-L1- of PD-L2-middel.
• Diagnose van een aandoening die systemische behandeling vereist met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling.
• Voorafgaand orgaantransplantaat of allogene transplantatie.
• Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij lymfoom.
• Positief getest op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-antilichaam), wat wijst op een acute of chronische infectie.
• Bekende geschiedenis van HIV of AIDS.
• Voorgeschiedenis van gelijktijdige maligniteit die actieve therapie vereist of voorgeschiedenis van een andere maligniteit binnen 5 jaar
• Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type 1, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger.
• Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten.
• Een geschiedenis van allergische reacties of significante toxiciteit toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als anti-CD20 mAb's, anti-PD-1 mAb's of TLR-agonisten.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen.
• Vrouwen die zwanger zijn en/of borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 24 uur voorafgaand aan de start van nivolumab een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.