Personalisierte Tumorimpfstrategie und PD-1-Blockade bei Patienten mit follikulärem Lymphom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes follikuläres Lymphom Grad 1-3a
• Patienten mit einem Rückfall nach mindestens 1 vorangegangener Anti-Lymphom-Therapie mit monoklonalem Anti-CD20-Antikörper und einem Alkylator-Chemotherapeutikum oder mindestens 2 vorangegangenen Anti-Lymphom-Therapien mit monoklonalem Anti-CD20-Antikörper können eingeschlossen werden
• Anti-CD20-mAb-naiv oder Anti-CD20-mAb-sensitiv (definiert als Progression von FL ≥ 6 Monate nach vorheriger Anti-CD20-mAb-haltiger Therapie).
• Vorhandensein einer messbaren Krankheit gemäß Lugano-Klassifikation 2014
• Krankheitsverlauf geeignet für Therapiebeginn ca. 4-5 Monate nach Aufnahme pro behandelndem Arzt.
• Tumorstelle zugänglich für a) Exzisionsbiopsie oder b) ungefähr 12 Kernbiopsien aus Lymphknoten oder extranodalen Stellen oder anderen Lymphomstellen oder c) andere chirurgische Verfahren, um eine angemessene Lymphomprobe für die TSMA-Sequenzierung und das Screening bereitzustellen.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

• Normale Knochenmark- und Organfunktion wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mcl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • AST, ALT ≤ 3,0 x ULN
  • Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault oder über 24-Stunden-Sammelurin)
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte aktuelle oder frühere histologische Transformation von indolentem Non-Hodgkin-Lymphom zu diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom oder einer anderen aggressiven Lymphom-Histologie.
• Jede Anti-Lymphom-Behandlung innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsbeginn.
• Vorherige Therapie mit Anti-PD-1-, PD-L1- oder PD-L2-Mitteln.
• Diagnose eines Zustands, der eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor Behandlungsbeginn.
• Vorherige Organtransplantation oder allogene Transplantation.
• Bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) bei Lymphomen.
• Positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBV-sAg) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-Antikörper) getestet, was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist.
• Bekannte Geschichte von HIV oder AIDS.
• Vorgeschichte einer gleichzeitigen Malignität, die eine aktive Therapie erfordert, oder Vorgeschichte einer anderen Malignität innerhalb von 5 Jahren
• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung. Probanden dürfen sich anmelden, wenn sie an Vitiligo, Typ-1-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung leiden, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen ein Wiederauftreten ohne einen externen Auslöser nicht zu erwarten ist.
• Erhält derzeit keine anderen Ermittlungsagenten.
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen oder signifikanter Toxizität, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Anti-CD20-mAbs, Anti-PD-1-mAbs oder TLR-Agonisten zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen.
• Frauen, die schwanger sind und/oder stillen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Nivolumab ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest vorliegen.