Personlig tumörvaccinstrategi och PD-1-blockad hos patienter med follikulärt lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat follikulärt lymfom, grad 1-3a
• Patienter som har fått återfall efter minst 1 tidigare anti-lymfombehandling som inkluderar anti-CD20 monoklonal antikropp och ett alkylatorkemoterapimedel, eller minst 2 tidigare anti-lymfomterapier som inkluderar anti-CD20 monoklonal antikropp, kan inkluderas
• Anti-CD20 mAb-naiv eller anti CD20 mAb-känslig (definierad som progression av FL ≥ 6 månader efter tidigare anti-CD20 mAb-innehållande terapi).
• Förekomst av mätbar sjukdom enligt 2014 års Lugano-klassificering
• Sjukdomsförlopp lämpligt för behandlingsstart cirka 4-5 månader från inskrivning per behandlande läkare.
• Tumörställe som är mottagligt för a) excisionsbiopsi eller b) cirka 12 kärnbiopsier från lymfkörtel- eller extranodalställena eller andra ställen för lymfom eller c) annan kirurgisk procedur för att tillhandahålla adekvat lymfomprov för TSMA-sekvensering och screening.
• Minst 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1

• Normal benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mcl
  • Blodplättar ≥ 100 000/mcl
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • AST, ALT ≤ 3,0 x ULN
  • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min (beräknat av Cockcroft-Gault eller via 24-timmars urinuppsamling)
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtyckesdokument (eller ett juridiskt auktoriserat ombud, om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

• Känd aktuell eller tidigare histologisk transformation från indolent non-Hodgkin-lymfom till diffust storcelligt B-cellslymfom eller annan aggressiv lymfomhistologi.
• Eventuell behandling mot lymfom inom 6 månaders behandlingsstart.
• Tidigare behandling med anti-PD-1, PD-L1 eller PD-L2 medel.
• Diagnos av ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och binjuresersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Levande vaccin inom 30 dagar före behandlingsstart.
• Tidigare organallotransplantation eller allogen transplantation.
• Känd inblandning i centrala nervsystemet (CNS) med lymfom.
• Testade positivt för hepatit B-ytantigen (HBV sAg) eller hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV-antikropp) vilket indikerar akut eller kronisk infektion.
• Känd historia av HIV eller AIDS.
• Anamnes med samtidig malignitet som kräver aktiv terapi eller tidigare anamnes på annan malignitet inom 5 år
• Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Försökspersoner får anmäla sig om de har vitiligo, typ 1-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger.
• Tar för närvarande emot andra undersökningsmedel.
• En historia av allergiska reaktioner eller betydande toxicitet som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som anti-CD20 mAbs, anti-PD-1 mAbs eller TLR-agonister.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektionssymptomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi.
• Kvinnor som är gravida och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 24 timmar innan nivålumab påbörjas.