Стратегия персонализированной противоопухолевой вакцины и блокада PD-1 у пациентов с фолликулярной лимфомой

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная фолликулярная лимфома 1-3а степени
• Могут быть включены пациенты, у которых развился рецидив после как минимум 1 предшествующей терапии против лимфомы, включающей моноклональное антитело против CD20 и химиотерапевтический агент-алкилатор, или по меньшей мере 2 предшествующих терапий против лимфомы, включающих моноклональное антитело против CD20.
• Анти-CD20 mAb, наивные или анти-CD20 mAb, чувствительные (определяется как прогрессирование ФЛ ≥ 6 месяцев после предшествующей терапии, содержащей анти-CD20 mAb).
• Наличие измеримого заболевания в соответствии с Луганской классификацией 2014 г.
• Течение заболевания, подходящее для начала терапии, примерно через 4-5 месяцев после включения лечащего врача.
• Участок опухоли, поддающийся а) эксцизионной биопсии или б) примерно 12 основных биопсий из лимфатического узла или экстранодального участка (ов) или другого участка лимфомы, или в) другой хирургической процедуры для получения адекватного образца лимфомы для секвенирования и скрининга TSMA.
• Не моложе 18 лет.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1

• Нормальная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
  • АСТ, АЛТ ≤ 3,0 х ВГН
  • Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (рассчитывается по шкале Кокрофта-Голта или по данным сбора мочи за 24 часа)
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью, воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

• Известная текущая или предшествующая гистологическая трансформация из индолентной неходжкинской лимфомы в диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому или другую агрессивную гистологическую лимфому.
• Любое лечение лимфомы в течение 6 месяцев после начала лечения.
• Предшествующая терапия анти-PD-1, PD-L1 или PD-L2 агентом.
• Диагноз состояния, требующего системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и дозы заместительной терапии надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день.
• Живая вакцина в течение 30 дней до начала лечения.
• Предыдущий аллотрансплантат органов или аллогенная трансплантация.
• Известное поражение центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой.
• Положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBV sAg) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (антитело к ВГС), что указывает на острую или хроническую инфекцию.
• Известный анамнез ВИЧ или СПИДа.
• Сопутствующее злокачественное новообразование в анамнезе, требующее активной терапии, или другое злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет.
• Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. Субъектам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет 1 типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты.
• Аллергические реакции или значительная токсичность в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с моноклональными антителами против CD20, моноклональными антителами против PD-1 или агонистами TLR.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию с симптомами застойной сердечной недостаточности, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
• Беременные и/или кормящие женщины. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 24 часов до начала приема ниволумаба.