Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Henkilökohtainen kasvainrokotestrategia ja PD-1-esto potilailla, joilla on follikulaarinen lymfooma

keskiviikko 9. elokuuta 2023 päivittänyt: Washington University School of Medicine

Pilottitutkimus yksilöllisestä kasvainrokotestrategiasta ja PD-1-salpauksesta potilailla, joilla on follikulaarinen lymfooma

Follikulaarisella lymfoomalla (FL) on useita tehokkaita hoitomuotoja; FL:tä ei kuitenkaan tällä hetkellä pidetä parannettavana. Siksi on erittäin tärkeää suunnitella hyvin siedettyjä hoitoja ilman kumulatiivista ja pitkäaikaista toksisuutta. Tämä on pilottiturvallisuus- ja toteutettavuustutkimus, jossa yhdistetään yksilöllinen kasvainrokote nivolumabiin FL:n hoitoon. Potilaita, jotka osoittavat etenemistä tässä tutkimuksessa, voidaan hoitaa rituksimabilla (tai toisella monoklonaalisella vasta-aineella CD20:ta vastaan) nivolumabirokotehoidon lisäksi hoitavan lääkärin harkinnan mukaan, jos se on kliinisesti aiheellista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu follikulaarinen lymfooma, luokka 1-3a
  • Potilaat, jotka ovat uusiutuneet vähintään yhden aiemman monoklonaalista anti-CD20-vasta-ainetta ja alkyloivaa kemoterapia-ainetta sisältävän lymfoomahoidon jälkeen tai vähintään kahden aikaisemman lymfoomahoidon, jotka sisältävät monoklonaalista anti-CD20-vasta-ainetta, jälkeen voidaan ottaa mukaan.
  • Anti-CD20-mAb-aiheinen tai anti-CD20-mAb-herkkä (määritelty FL:n etenemisenä ≥ 6 kuukautta aiemman anti-CD20-mAb-pitoisen hoidon jälkeen).
  • Mitattavissa olevan taudin esiintyminen vuoden 2014 Luganon luokituksen mukaan
  • Hoidon aloittamiseen sopiva sairauden kulku noin 4-5 kuukautta ilmoittautumisesta hoitavaa lääkäriä kohden.
  • Kasvainkohta, johon voidaan tehdä a) leikkausbiopsia tai b) noin 12 ydinbiopsiaa imusolmukkeesta tai ekstrasolmuksellisista kohdista tai muusta lymfooman kohdasta tai c) muusta kirurgisesta toimenpiteestä riittävän lymfoomanäytteen saamiseksi TSMA-sekvensointia ja seulontaa varten.
  • Vähintään 18-vuotias.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1

  • Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mcl
    • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcl
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
    • AST, ALT ≤ 3,0 x ULN
    • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gaultin tai 24 tunnin virtsankeräyksen perusteella)
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmä, raittius) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu nykyinen tai aiempi histologinen transformaatio indolentista non-Hodgkin-lymfoomasta diffuusiin suurten B-solujen lymfoomaan tai muuhun aggressiiviseen lymfooman histologiaan.
  • Mikä tahansa lymfoomahoito 6 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta.
  • Aiempi hoito anti-PD-1-, PD-L1- tai PD-L2-aineella.
  • Systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäinen prednisoniekvivalenttia) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä vaativan tilan diagnoosi 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
  • Elävä rokote 30 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
  • Aiempi elinsiirto tai allogeeninen siirto.
  • Tunnettu keskushermoston (CNS) osallisuus lymfooman kanssa.
  • Testattu positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (HCV-vasta-aine), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
  • Tunnettu HIV- tai AIDS-historia.
  • Samanaikainen maligniteetti, joka vaatii aktiivista hoitoa, tai aiempi muu maligniteetti 5 vuoden sisällä
  • Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin 1 diabetes mellitus, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaus, jonka ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta.
  • Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.
  • Aiemmat allergiset reaktiot tai merkittävä toksisuus, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin anti-CD20 mAb, anti-PD-1 mAb tai TLR-agonisti.
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö.
  • Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 24 tunnin kuluessa ennen nivolumabihoidon aloittamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Nivolumabi/Poly-ICLC/Rokote/+/- Rituksimabi
  • Kaikki syklit ovat 4 viikkoa (vkoa), nivolumabi 2 viikon välein syklien 1-6 aikana ja 4 viikon välein syklien 7-12 aikana ja rokote syklin 1 aikana Päivät 1, 4, 8, 15; Jakso 2 Päivä 1; ja sitten syklien 4, 6, 8, 10, 12 päivänä 1
  • Kahden syklin jälkeen suoritetaan uusintahoito, ja CR-, PR- tai SD-potilaat jatkavat nivolumabi+rokotteen antamista. Potilaat, joilla on merkkejä PD:stä, voivat aloittaa anti-CD20-mAb-hoidon (lääkkeen määrää hoitava lääkäri) viikoittain 4 viikon ajan syklin 3 aikana, minkä jälkeen annoksen jokaisen toisen syklin päivänä 1 (syklit 6, 8, 10 ja 12).
  • Kuuden syklin jälkeen uusintahoito suoritetaan, ja CR-, PR- tai SD-potilaat jatkavat nivolumabi + rokotetta. Potilaat, joilla on PD tuolloin (mutta joita ei ole tähän mennessä hoidettu anti-CD20-mAb-hoidolla tämän protokollan mukaisesti) aloittavat anti-CD20-mAb-hoidon (lääke, jonka määrää hoitava lääkäri) viikoittain 4 viikon ajan syklin 7 aikana, minkä jälkeen annos Syklien 10 ja 12 1. päivä ja 2 lisäannosta 8 viikon välein.
Biologinen: Henkilökohtainen kasvainrokote
  • Syklin 12 rokotteen antaminen on valinnaista
  • Rokotteen sisältävät peptidit rekonstituoidaan enintään 4 pooliksi, joissa on 5 peptidiä poolia kohden (A, B, C ja D). Jokaisena rokotusajankohtana kukin enintään neljästä poolista annetaan yhdelle neljästä raajasta (A - oikea käsi, B - vasen käsi, C - oikea jalka, D - vasen jalka) ihonalaisella injektiolla.
Lääke: Poly ICLC
- Henkilökohtainen kasvainrokote annetaan yhdessä poly-ICLC:n kanssa.
Muut nimet:
  • poly-ICLC
Biologinen: Nivolumabi
- Nivolumabia annetaan 240 mg:n annoksena laskimoon
Muut nimet:
  • Opdivo
Menettely: Perifeerinen verenotto
- Biopsian aika, esikäsittelytarkastuksen aikana (milloin tahansa ennen sykliä 1 päivä 1), sykli 1 päivä 15, sykli 2 päivä 1, sykli 3 päivä 1, sykli 4 päivä 1, sykli 6 päivä 1, sykli 12 päivä 1 , vasteaika ja etenemisen tai uusiutumisen aika
Menettely: Leukafereesi
  • Ennen hoidon aloittamista ja enintään viisi päivää ennen hoitoa syklin 6 päivänä 1, potilaille tehdään afereesi laitosten vakiomenettelyjen mukaisesti ei-mobilisoitua keräystä varten.
  • Perifeerisen veren leukosyytit kylmäsäilytetään myöhempää arviointia varten T-solujen läsnäolon varalta, jotka tunnistavat kasvainspesifisiä mutanttiantigeenejä ja immunofenotyypin, sekä muiden lymfosyyttien tai säätelypopulaatioiden läsnäolon.
Biologinen: Rituksimabi
- Muuta anti-CD20-mAb-hoitoa voidaan käyttää
Muut nimet:
  • Rituxan
Menettely: Biopsia
- Biopsiat imusolmukkeista tai solmun ulkopuolisista kohdista on otettava: seulonnassa (vain sen jälkeen, kun potilas on katsottu kelpoiseksi; syklin 2 aikana (hoidon jälkeen C2D15 ja ennen hoitoa C3D1); taudin uusiutuminen tai eteneminen (jos tämä tapahtuu)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Rokotteen toteutettavuus ja turvallisuus yhdessä nivolumabi +/1 anti-CD20 monoklonaalisen vasta-ainehoidon kanssa mitattuna niiden osallistujien lukumäärällä, joiden henkilökohtaiset rokotteet voidaan valmistaa ja toimittaa ilman kohtuutonta myrkyllisyyttä
Aikaikkuna: 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimukseen otetun potilaan ensimmäisestä hoidosta (noin 54 kuukautta)
- Ei-hyväksyttävä myrkyllisyys kuvataan kyvyttömyytenä saada jatkohoitoa hoidon toksisuudesta johtuen NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiossa 4.03 määritellyn tai muiden toksisuuksien esiintymisenä, joiden pääjohtaja katsoo olevan riittävän suuri riski potilaille. tutkija
6 kuukauden ajan viimeisen tutkimukseen otetun potilaan ensimmäisestä hoidosta (noin 54 kuukautta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 5 vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen (noin 111 kuukautta)
  • ORR = täydellisen vastauksen saaneiden osallistujien lukumäärä + osittaisen vastauksen saaneiden osallistujien lukumäärä
  • Kokonaisvasteprosentteja verrataan osallistujien välillä, jotka saivat anti-CD20-mAb-hoitoa (rituksimabia) niiden osallistujien välillä, jotka eivät saaneet anti-CD20-mAb-hoitoa
5 vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen (noin 111 kuukautta)
Täydellinen vastausprosentti (CR).
Aikaikkuna: 5 vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen (noin 111 kuukautta)
  • CR-määriä verrataan osallistujien välillä, jotka saivat anti-CD20-mAb-hoitoa (rituksimabia) niiden osallistujien välillä, jotka eivät saaneet anti-CD20-mAb-hoitoa

  • CR:

    • Kaikki havaittavissa olevat sairauden kliiniset todisteet ja sairauteen liittyvät oireet häviävät kokonaan, jos niitä oli ennen hoitoa.
    • Lontoon Deauville-pisteiden 1 ja 2 imusolmukkeissa ja ylimääräisissä imusolmukkeissa katsotaan edustavan täydellistä metabolista vastetta. Hoidon jälkeisessä PET-skannauksessa Lontoon Deauvillen pistemäärän 3 voidaan katsoa edustavan täydellistä metabolista vastetta, varsinkin jos se ei ole korkeampi kuin ympäröivä normaali fysiologinen sisäänotto.
    • Ei todisteita FDG:n innokkaasta sairaudesta luuytimessä
    • Ei uusia vaurioita
    • Jos luuytimessä oli lymfooma ennen hoitoa, infiltraatin on täytynyt poistua toistuvassa luuydinbiopsiassa.
5 vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen (noin 111 kuukautta)
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 5 vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen (noin 111 kuukautta)
  • Vastausten kestoa verrataan osallistujien välillä, jotka saivat anti-CD20-mAb-hoitoa (rituksimabia) niiden osallistujien välillä, jotka eivät saaneet anti-CD20-mAb-hoitoa
  • Vasteen kesto = aika ensimmäisestä rokoteannoksesta ensimmäiseen taudin etenemisen todisteeseen osallistujilla, joilla on vähintään yksi CR-, PR- tai SD-vaste
5 vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen (noin 111 kuukautta)
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 5 vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen (noin 111 kuukautta)
  • PFS:ää verrataan osallistujien välillä, jotka saivat anti-CD20-mAb-hoitoa (rituksimabi) niihin osallistujiin, jotka eivät saaneet anti-CD20-mAb-hoitoa
  • PFS: aika ensimmäisestä CR-, PR- tai SD-vasteesta taudin etenemiseen, kuolemaan tai viimeiseen seurantaan

  • PD:

    • Lontoon Deauvillen pistemäärä 4 tai 5 yksittäisissä kohdesolmukkeissa/-massassa, jolloin oton intensiteetti on lisääntynyt lähtötasosta ja/tai uusia FDG-avid-pesäkkeitä, jotka ovat yhdenmukaisia ​​lymfooman kanssa hoidon väli- tai loppuarvioinnissa
    • Uudet FDG:n innokkaat ekstranodaalisen sairauden pesäkkeet, jotka ovat yhdenmukaisia ​​lymfooman kanssa. Jos uusien leesioiden etiologia on huolissaan, voidaan harkita biopsiaa tai intervalliskannausta.
    • Uudet tai toistuvat FDG innokkaat pesäkkeet luuytimessä
5 vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen (noin 111 kuukautta)
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 5 vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen (noin 111 kuukautta)
  • Käyttöjärjestelmää verrataan osallistujien välillä, jotka saivat anti-CD20-mAb-hoitoa (rituksimabia) niiden osallistujien välillä, jotka eivät saaneet anti-CD20-mAb-hoitoa
  • Käyttöjärjestelmä: aika ensimmäisestä rokoteannoksesta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan
5 vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen (noin 111 kuukautta)
Osittainen vastausprosentti (PR).
Aikaikkuna: 5 vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen (noin 111 kuukautta)
  • Osittaisia ​​vasteprosentteja verrataan osallistujien välillä, jotka saivat anti-CD20-mAb-hoitoa (rituksimabia) niiden osallistujien välillä, jotka eivät saaneet anti-CD20-mAb-hoitoa

  • PR:

    • Lontoon Deauvillen pistemäärä 4 tai 5 imusolmukkeissa ja ylimääräisissä imusolmukkeissa, joiden imeytyminen on vähentynyt verrattuna lähtötilanteeseen ja minkä tahansa kokoiseen jäännösmassa(t) välitarkistuksessa
    • Luuytimeen jäännöskertymä suurempi kuin normaalissa ytimessä, mutta pienempi verrattuna lähtötasoon. Jos sydämessä on pysyviä fokaalisia muutoksia solmuvasteen yhteydessä, on harkittava lisäarviointia magneettikuvauksella tai biopsialla tai intervallikunnauksella.
    • Ei uusia vaurioita
5 vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen (noin 111 kuukautta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Washington University School of Medicine

Tutkijat

  • Päätutkija: Nancy Bartlett, M.D., Washington University School of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 16. lokakuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 24. syyskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 7. elokuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 17. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 20. huhtikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 14. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 201804151

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Henkilökohtainen kasvainrokote

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa