濾胞性リンパ腫患者における個別化腫瘍ワクチン戦略と PD-1 遮断

包含基準:

• -組織学的に確認された濾胞性リンパ腫、グレード1〜3a
• -抗CD20モノクローナル抗体およびアルキル化剤化学療法剤を含む少なくとも1回の以前の抗リンパ腫療法、または抗CD20モノクローナル抗体を含む少なくとも2回の以前の抗リンパ腫療法の後に再発した患者が含まれる場合があります
• -抗CD20 mAbナイーブまたは抗CD20 mAb感受性（以前の抗CD20 mAb含有療法の6か月以上後のFLの進行として定義）。
• 2014年ルガーノ分類による測定可能な疾患の存在
• -治療開始に適した疾患経過は、担当医あたりの登録から約4〜5か月です。
• a) 切除生検、または b) リンパ節または節外部位またはリンパ腫の他の部位からの約 12 のコア生検、または c) TSMA シーケンスおよびスクリーニングに十分なリンパ腫サンプルを提供するためのその他の外科的処置に適した腫瘍部位。
• 18歳以上。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1

• 以下に定義する正常な骨髄および臓器機能：

  • 絶対好中球数≧1,000/mcl
  • 血小板≧100,000/mcl
  • -総ビリルビン≤1.5 x ULN
  • AST、ALT ≤ 3.0 x ULN
  • クレアチニンクリアランス≧50mL/分（Cockcroft-Gaultまたは24時間尿収集によって計算）
• -出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせなければなりません。
• -IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人のもの）を理解する能力と署名する意思がある.

除外基準:

• -無痛性非ホジキンリンパ腫からびまん性大細胞型B細胞リンパ腫または他の進行性リンパ腫の組織学への既知の現在または以前の組織学的変化。
• -治療開始から6か月以内の抗リンパ腫治療。
• -抗PD-1、PD-L1、またはPD-L2剤による以前の治療。
• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の診断 治験薬投与の14日以内。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
• -治療開始前30日以内の生ワクチン。
• -以前の臓器同種移植片または同種移植。
• -リンパ腫に伴う既知の中枢神経系（CNS）の関与。
• -B型肝炎表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）が陽性で、急性または慢性感染を示しています。
• -HIVまたはAIDSの既知の病歴。
• -積極的な治療を必要とする同時悪性腫瘍の病歴または5年以内の別の悪性腫瘍の既往
• -活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患。 白斑、1型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがなければ再発が予想されない状態がある場合、被験者は登録を許可されます。
• -現在、他の治験薬を受け取っています。
• -抗CD20 mAb、抗PD-1 mAb、またはTLRアゴニストと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応または重大な毒性の履歴。
• -進行中または活動性の感染症の症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または心不整脈を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 妊娠中および/または授乳中の女性。 出産の可能性のある女性は、ニボルマブの開始前 24 時間以内に血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません。