QUILT-2.022 NANT-008 联合 5-氟尿嘧啶、贝伐珠单抗、亚叶酸和奥沙利铂治疗胰腺癌患者

纳入标准：

1. 男性或女性受试者在签署知情同意书 (ICF) 时年龄在 ≥ 18 岁和 ≤ 65 岁之间。
2. 能够理解并提供符合相关 IRB 或 IEC 指南的签署知情同意书。
3. 组织学证实的、不可切除的、局部晚期或转移性胰腺癌。
4. ECOG 性能状态为 0 到 1。
5. 根据 RECIST 1.1 版，至少有 1 个可测量的病变和/或不可测量的疾病可评估。
6. 除用于缓解症状性疼痛的放射治疗外，之前未接受过任何其他治疗。
7. 除脱发外，先前化疗、放疗或外科手术的所有毒副作用均已解决至 CTCAE 等级 ≤ 1。
8. 必须愿意提供治疗前和治疗后的血液样本进行探索性分析。
9. 能够按照本协议的要求参加必要的研究访问并返回进行充分的随访。
10. 在最近的抗癌治疗结束后，必须有最近的 FFPE 肿瘤活检标本，并愿意发布标本进行肿瘤分子谱分析。 如果没有历史标本，受试者必须愿意在筛选期间接受活检。
11. 同意采取有效避孕措施（男性和女性受试者，如果存在受孕风险）。
12. 如果受试者之前有过需要放置支架的胆管或胰管阻塞，则必须在研究开始前至少 2 周安装稳定、功能正常的支架（根据 NCCN 指南，首选金属支架）。

排除标准：

1. 既往全身化疗或研究性治疗的历史。
2. 其他活动性恶性肿瘤或脑转移的病史，除了：控制性基底细胞癌或鳞状细胞癌；既往原位癌病史（例如，乳腺癌、黑色素瘤、皮肤鳞状细胞癌、宫颈癌）并且> 5年无疾病证据；未接受积极全身治疗（激素治疗除外）且 PSA 检测不到（< 0.2 ng/mL）的前列腺癌既往病史。

3. 器官功能不足，以下实验室结果证明：

   1. 白细胞 (WBC) 计数 < 3,500 个细胞/mm3
   2. 中性粒细胞绝对计数 < 1,500 个细胞/mm3。
   3. 血小板计数 < 100,000 个细胞/mm3。
   4. 血红蛋白 < 9 克/分升。
   5. 入组时总胆红素高于正常值上限 (ULN)；除非受试者知道吉尔伯特综合症的病史。
   6. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST [SGOT]) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT [SGPT]) > 2.5 × ULN（> 5 × ULN 在有肝转移的受试者中）。
   7. 碱性磷酸酶水平 > 2.5 × ULN（在有肝转移的受试者中 > 5 × ULN，或在有骨转移的受试者中 > 10 × ULN）。
   8. 血清肌酐 > 2.0 mg/dL 或 177 μmol/L。
   9. 国际标准化比值 (INR) 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 或部分凝血活酶时间 (PTT) >1.5 × ULN。
4. 基于 NCI CTCAE V4.03 的预先存在的周围神经病变 > 1 级。
5. 二氢嘧啶脱氢酶基因多态性 (DPYD*2A)（必须在纳入前进行检测）。
6. 当前使用全身性皮质类固醇（剂量等于或大于 10 mg/天甲泼尼龙）进行慢性每日治疗（连续 > 3 个月），吸入类固醇除外。 允许在已知造影剂过敏的受试者中短期使用类固醇来预防 IV 造影剂过敏反应或过敏反应。
7. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 筛查试验的阳性结果。
8. 在本研究的治疗第 1 天前 4 周内或手术伤口未完全愈合的情况下，在本研究第 1 天治疗前的 4 周内接受过除诊断性手术（即为获得活组织检查进行诊断而不切除器官而进行的手术）以外的大手术。
9. 结缔组织病史（如狼疮、硬皮病、结节性动脉炎）。
10. 胃溃疡、胃肠道瘘管和胃肠道穿孔的证据。
11. 间质性肺病史、缓慢进行性呼吸困难和干咳、结节病、矽肺病、特发性肺纤维化、肺过敏性肺炎或研究者认为可能增加间质性肺炎风险的多种过敏史。
12. 未控制的高血压（收缩压 > 150 毫米汞柱和/或舒张压 > 100 毫米汞柱）或临床显着（即活动性）心血管疾病、脑血管意外/中风或在首次研究用药前 6 个月内发生心肌梗塞；不稳定型心绞痛;纽约心脏协会 2 级或更高级别的充血性心力衰竭；或需要药物治疗的严重心律失常。
13. 最近有临床意义的咯血病史。
14. 已知对研究药物的任何成分过敏。
15. 孕妇和哺乳期妇女。
16. 经研究者评估不能或不愿遵守方案的要求。
17. 同时或既往使用强效 CYP3A4 抑制剂（包括酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、克拉霉素、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑和葡萄柚产品）或强效 CYP3A4 诱导剂（包括苯妥英钠、卡马西平、利福平、利福布丁） 、利福喷丁、苯巴比妥和圣约翰草）在研究第 1 天前的 14 天内服用。
18. 在研究第 1 天之前的 14 天内同时或先前使用强效 CYP2C8 抑制剂（吉非罗齐）或中效 CYP2C8 诱导剂（利福平）。