QUILT-2.022 NANT-008 in combinazione con 5-fluorouracile, bevacizumab, leucovorin e oxaliplatino in soggetti con carcinoma pancreatico

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto maschio o femmina ha un'età compresa tra ≥ 18 e ≤ 65 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
2. In grado di comprendere e fornire un consenso informato firmato che soddisfi le linee guida IRB o IEC pertinenti.
3. Adenocarcinoma pancreatico istologicamente confermato, non resecabile, localmente avanzato o metastatico.
4. Performance status ECOG da 0 a 1.
5. Avere almeno 1 lesione misurabile e/o malattia non misurabile valutabile secondo RECIST Versione 1.1.
6. Non hanno ricevuto alcun trattamento precedente diverso dalla radioterapia per alleviare il dolore sintomatico.
7. Risoluzione di tutti gli effetti collaterali tossici di precedente chemioterapia, radioterapia o procedure chirurgiche al grado CTCAE ≤ 1, ad eccezione dell'alopecia.
8. Deve essere disposto a fornire campioni di sangue pre e post trattamento per analisi esplorative.
9. Capacità di partecipare alle visite di studio richieste e tornare per un adeguato follow-up, come richiesto da questo protocollo.
10. Deve disporre di un recente campione di biopsia tumorale FFPE dopo la conclusione del trattamento antitumorale più recente ed essere disposto a rilasciare il campione per l'analisi del profilo molecolare del tumore. Se un campione storico non è disponibile, il soggetto deve essere disposto a sottoporsi a una biopsia durante il periodo di screening.
11. Accordo per praticare una contraccezione efficace (sia soggetti di sesso maschile che di sesso femminile, se esiste il rischio di concepimento).
12. Deve avere uno stent stabile e funzionante almeno 2 settimane prima dell'inizio dello studio (gli stent metallici sono preferiti secondo le linee guida NCCN) se il soggetto ha avuto una precedente ostruzione del dotto biliare o pancreatico che richiede il posizionamento dello stent.

Criteri di esclusione:

1. Storia di precedente chemioterapia sistemica o terapia sperimentale.
2. Anamnesi di altri tumori maligni attivi o metastasi cerebrali eccetto: carcinoma basocellulare controllato o carcinoma a cellule squamose; precedente storia di cancro in situ (p. es., mammella, melanoma, carcinoma a cellule squamose della pelle, cervicale) e > 5 anni senza evidenza di malattia; precedente storia di cancro alla prostata che non è in trattamento sistemico attivo (tranne la terapia ormonale) e con PSA non rilevabile (<0,2 ng/mL).

3. Funzione organica inadeguata, evidenziata dai seguenti risultati di laboratorio:

   1. Conta dei globuli bianchi (WBC) < 3.500 cellule/mm3
   2. Conta assoluta dei neutrofili < 1.500 cellule/mm3.
   3. Conta piastrinica < 100.000 cellule/mm3.
   4. Emoglobina < 9 g/dL.
   5. Bilirubina totale superiore al limite superiore della norma (ULN) al momento dell'arruolamento; a meno che il soggetto non abbia una storia di sindrome di Gilbert.
   6. Aspartato aminotransferasi (AST [SGOT]) o alanina aminotransferasi (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN in soggetti con metastasi epatiche).
   7. Livelli di fosfatasi alcalina > 2,5 × ULN (> 5 × ULN in soggetti con metastasi epatiche o > 10 × ULN in soggetti con metastasi ossee).
   8. Creatinina sierica > 2,0 mg/dL o 177 μmol/L.
   9. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) >1,5 × ULN.
4. Neuropatia periferica preesistente > grado 1 in base a NCI CTCAE V4.03.
5. Polimorfismo del gene della diidropirimidina deidrogenasi (DPYD*2A) (deve essere testato prima dell'inclusione).
6. Attuale trattamento quotidiano cronico (continuo per > 3 mesi) con corticosteroidi sistemici (dose equivalente o superiore a 10 mg/die di metilprednisolone), esclusi gli steroidi per via inalatoria. È consentito l'uso di steroidi a breve termine per prevenire la reazione allergica al mezzo di contrasto o l'anafilassi in soggetti che hanno allergie note al mezzo di contrasto.
7. Risultati positivi del test di screening per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'epatite B (HBV) o il virus dell'epatite C (HCV).
8. - Ha subito un intervento chirurgico maggiore, diverso dalla chirurgia diagnostica (ovvero, intervento chirurgico eseguito per ottenere una biopsia per la diagnosi senza rimozione di un organo), entro 4 settimane prima del giorno 1 del trattamento in questo studio o la ferita chirurgica non è completamente guarita.
9. Storia di disturbi del tessuto connettivo (p. es., lupus, sclerodermia, arterite nodosa).
10. Evidenza di ulcere gastriche, fistole gastrointestinali e perforazioni gastrointestinali.
11. Storia di malattia polmonare interstiziale, storia di dispnea lentamente progressiva e tosse improduttiva, sarcoidosi, silicosi, fibrosi polmonare idiopatica, polmonite da ipersensibilità polmonare o allergie multiple che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono metterli ad aumentato rischio di polmonite interstiziale.
12. Ipertensione incontrollata (sistolica > 150 mm Hg e/o diastolica > 100 mm Hg) o malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva), accidente cerebrovascolare/ictus o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti al primo trattamento in studio; angina instabile; insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 o superiore della New York Heart Association; o grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
13. Storia recente di emottisi clinicamente significativa.
14. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del/i farmaco/i in studio.
15. Donne incinte e che allattano.
16. Valutato dallo sperimentatore per non essere in grado o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo.
17. Uso concomitante o precedente di un forte inibitore del CYP3A4 (inclusi ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, claritromicina, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazolo e prodotti a base di pompelmo) o forti induttori del CYP3A4 (inclusi fenitoina, carbamazepina, rifampicina, rifabutina , rifapentina, fenobarbital ed erba di San Giovanni) entro 14 giorni prima del giorno 1 dello studio.
18. Uso concomitante o precedente di un forte inibitore del CYP2C8 (gemfibrozil) o di un induttore moderato del CYP2C8 (rifampicina) entro 14 giorni prima del giorno 1 dello studio.