QUILT-2.022 NANT-008 i kombination med 5-fluorouracil, Bevacizumab, Leucovorin & Oxaliplatin hos patienter med pankreascancer

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna är mellan ≥ 18 och ≤ 65 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).
2. Kunna förstå och ge ett undertecknat informerat samtycke som uppfyller relevanta IRB- eller IEC-riktlinjer.
3. Histologiskt bekräftat, icke-opererbart, lokalt avancerat eller metastaserande pankreasadenokarcinom.
4. ECOG-prestandastatus på 0 till 1.
5. Ha minst 1 mätbar lesion och/eller icke-mätbar sjukdom som kan utvärderas enligt RECIST version 1.1.
6. Har inte fått någon tidigare behandling förutom strålbehandling för symtomatisk smärtlindring.
7. Upplösning av alla toxiska biverkningar av tidigare kemoterapi, strålbehandling eller kirurgiska ingrepp till CTCAE grad ≤ 1, med undantag för alopeci.
8. Måste vara villig att tillhandahålla blodprover före och efter behandling för explorativa analyser.
9. Förmåga att närvara vid erforderliga studiebesök och återkomma för adekvat uppföljning, enligt detta protokoll.
10. Måste ha ett färskt FFPE-tumörbiopsiprov efter avslutandet av den senaste anticancerbehandlingen och vara villig att släppa provet för tumörmolekylär profileringsanalys. Om ett historiskt exemplar inte är tillgängligt måste försökspersonen vara villig att genomgå en biopsi under screeningsperioden.
11. Överenskommelse om att använda effektiv preventivmetod (både manliga och kvinnliga försökspersoner, om risk för befruktning föreligger).
12. Måste ha en stabil, fungerande stent minst 2 veckor innan studiens början (metallstentar är att föredra enligt NCCN-riktlinjerna) om patienten har haft en tidigare gallvägs- eller pankreaskanalobstruktion som kräver stentplacering.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare systemisk kemoterapi eller undersökningsterapi.
2. Historik av andra aktiva maligniteter eller hjärnmetastaser förutom: kontrollerat basalcellscancer eller skivepitelcancer; tidigare anamnes på in situ-cancer (t.ex. bröst, melanom, skivepitelcancer i huden, livmoderhalscancer) och > 5 år utan tecken på sjukdom; tidigare anamnes på prostatacancer som inte är under aktiv systemisk behandling (förutom hormonbehandling) och med odetekterbar PSA (< 0,2 ng/ml).

3. Otillräcklig organfunktion, bevisas av följande laboratorieresultat:

   1. Antal vita blodkroppar (WBC) < 3 500 celler/mm3
   2. Absolut neutrofilantal < 1 500 celler/mm3.
   3. Trombocytantal < 100 000 celler/mm3.
   4. Hemoglobin < 9 g/dL.
   5. Totalt bilirubin större än den övre normalgränsen (ULN) vid tidpunkten för inskrivningen; såvida inte patienten har känd historia av Gilberts syndrom.
   6. Aspartataminotransferas (AST [SGOT]) eller alaninaminotransferas (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos patienter med levermetastaser).
   7. Alkaliska fosfatasnivåer > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos patienter med levermetastaser eller >10 × ULN hos patienter med benmetastaser).
   8. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L.
   9. International normalized ratio (INR) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) eller partiell tromboplastintid (PTT) >1,5 × ULN.
4. Redan existerande perifer neuropati > grad 1 baserat på NCI CTCAE V4.03.
5. Dihydropyrimidindehydrogenasgenpolymorfism (DPYD*2A) (måste testas före inkludering).
6. Pågående kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 månader) med systemiska kortikosteroider (dos motsvarande eller högre än 10 mg/dag metylprednisolon), exklusive inhalationssteroider. Kortvarig steroidanvändning för att förhindra intravenös kontrastallergisk reaktion eller anafylaxi hos försökspersoner som har kända kontrastallergier är tillåten.
7. Positiva resultat av screeningtest för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).
8. Genomgått en större operation, annat än diagnostisk kirurgi (dvs operation gjord för att erhålla en biopsi för diagnos utan avlägsnande av ett organ), inom 4 veckor före dag 1 av behandlingen i denna studie eller operationssåret har inte läkt helt.
9. Historik med bindvävsrubbningar (t.ex. lupus, sklerodermi, arteritis nodosa).
10. Bevis på magsår, gastrointestinala fistlar och gastrointestinala perforationer.
11. Historik med interstitiell lungsjukdom, historia av långsamt progressiv dyspné och improduktiv hosta, sarkoidos, silikos, idiopatisk lungfibros, pulmonell överkänslighetspneumonit eller multipla allergier som enligt utredaren kan utsätta dem för ökad risk för interstitiell pneumonit.
12. Okontrollerad hypertoni (systolisk > 150 mm Hg och/eller diastolisk > 100 mm Hg) eller kliniskt signifikant (dvs aktiv) kardiovaskulär sjukdom, cerebrovaskulär olycka/stroke eller hjärtinfarkt inom 6 månader före första studiemedicinering; instabil angina; kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association grad 2 eller högre; eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
13. Ny historia av kliniskt signifikant hemoptys.
14. Känd överkänslighet mot någon komponent i studieläkemedlet/läkemedlen.
15. Gravida och ammande kvinnor.
16. Bedöms av utredaren vara oförmögen eller ovillig att följa kraven i protokollet.
17. Samtidig eller tidigare användning av en stark CYP3A4-hämmare (inklusive ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, klaritromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycin, voriconazol och grapefruktprodukter) eller starkt CYP3A-butopin, rifinclampin, rifinclina, rifin,,,,, , rifapentin, fenobarbital och johannesört) inom 14 dagar före studiedag 1.
18. Samtidig eller tidigare användning av en stark CYP2C8-hämmare (gemfibrozil) eller måttlig CYP2C8-inducerare (rifampin) inom 14 dagar före studiedag 1.