QUILT-2.022 NANT-008 en combinaison avec 5-fluorouracile, bevacizumab, leucovorine et oxaliplatine chez des sujets atteints d'un cancer du pancréas

Critère d'intégration:

1. Le sujet masculin ou féminin a entre ≥ 18 et ≤ 65 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé signé qui respecte les directives pertinentes de l'IRB ou de l'IEC.
3. Adénocarcinome pancréatique histologiquement confirmé, non résécable, localement avancé ou métastatique.
4. Statut de performance ECOG de 0 à 1.
5. Avoir au moins 1 lésion mesurable et/ou maladie non mesurable évaluable selon RECIST Version 1.1.
6. N'avoir reçu aucun traitement antérieur autre que la radiothérapie pour le soulagement symptomatique de la douleur.
7. Résolution de tous les effets secondaires toxiques de la chimiothérapie, de la radiothérapie ou des procédures chirurgicales antérieures au grade CTCAE ≤ 1, à l'exception de l'alopécie.
8. Doit être disposé à fournir des échantillons de sang avant et après le traitement pour des analyses exploratoires.
9. Capacité à assister aux visites d'étude requises et à revenir pour un suivi adéquat, comme l'exige le présent protocole.
10. Doit avoir un échantillon de biopsie tumorale FFPE récent après la conclusion du traitement anticancéreux le plus récent et être prêt à libérer l'échantillon pour l'analyse du profil moléculaire de la tumeur. Si un échantillon historique n'est pas disponible, le sujet doit être prêt à subir une biopsie pendant la période de dépistage.
11. Accord pour pratiquer une contraception efficace (sujets masculins et féminins, si le risque de conception existe).
12. Doit avoir un stent stable et fonctionnel au moins 2 semaines avant le début de l'étude (les stents métalliques sont préférés selon les directives du NCCN) si le sujet a déjà eu une obstruction des voies biliaires ou pancréatiques nécessitant la mise en place d'un stent.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de chimiothérapie systémique ou de thérapie expérimentale.
2. Antécédents d'autres tumeurs malignes actives ou métastases cérébrales sauf : carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde contrôlé ; antécédent de cancer in situ (p. ex., sein, mélanome, carcinome épidermoïde de la peau, du col de l'utérus) et > 5 ans sans signe de maladie ; antécédent de cancer de la prostate non sous traitement systémique actif (hors hormonothérapie) et avec PSA indétectable (< 0,2 ng/mL).

3. Fonction organique inadéquate, mise en évidence par les résultats de laboratoire suivants :

   1. Nombre de globules blancs (WBC) < 3 500 cellules/mm3
   2. Nombre absolu de neutrophiles < 1 500 cellules/mm3.
   3. Numération plaquettaire < 100 000 cellules/mm3.
   4. Hémoglobine < 9 g/dL.
   5. Bilirubine totale supérieure à la limite supérieure de la normale (LSN) au moment de l'inscription ; sauf si le sujet a des antécédents connus de syndrome de Gilbert.
   6. Aspartate aminotransférase (AST [SGOT]) ou alanine aminotransférase (ALT [SGPT]) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques).
   7. Taux de phosphatase alcaline > 2,5 × LSN (> 5 × LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques, ou > 10 × LSN chez les sujets présentant des métastases osseuses).
   8. Créatinine sérique > 2,0 mg/dL ou 177 μmol/L.
   9. Rapport international normalisé (INR) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ou temps de thromboplastine partielle (PTT) > 1,5 × LSN.
4. Neuropathie périphérique préexistante > grade 1 selon NCI CTCAE V4.03.
5. Polymorphisme du gène de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPYD*2A) (doit être testé avant l'inclusion).
6. Traitement quotidien chronique en cours (continu pendant > 3 mois) par des corticostéroïdes systémiques (dose équivalente ou supérieure à 10 mg/jour de méthylprednisolone), à ​​l'exclusion des stéroïdes inhalés. L'utilisation à court terme de stéroïdes pour prévenir les réactions allergiques au produit de contraste IV ou l'anaphylaxie chez les sujets qui ont des allergies connues au produit de contraste est autorisée.
7. Résultats positifs du test de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), du virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC).
8. - A subi une intervention chirurgicale majeure, autre qu'une intervention chirurgicale diagnostique (c'est-à-dire une intervention chirurgicale effectuée pour obtenir une biopsie pour un diagnostic sans prélèvement d'organe), dans les 4 semaines précédant le jour 1 du traitement dans cette étude ou la plaie chirurgicale n'a pas complètement cicatrisé.
9. Antécédents de troubles du tissu conjonctif (p. ex., lupus, sclérodermie, artérite noueuse).
10. Preuve d'ulcères gastriques, de fistules gastro-intestinales et de perforations gastro-intestinales.
11. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, antécédents de dyspnée lentement progressive et de toux improductive, sarcoïdose, silicose, fibrose pulmonaire idiopathique, pneumopathie d'hypersensibilité pulmonaire ou allergies multiples qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent les exposer à un risque accru de pneumonie interstitielle.
12. Hypertension non contrôlée (systolique > 150 mm Hg et/ou diastolique > 100 mm Hg) ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active), accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le premier médicament à l'étude ; une angine instable; insuffisance cardiaque congestive de grade 2 ou supérieur de la New York Heart Association ; ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
13. Antécédents récents d'hémoptysie cliniquement significative.
14. Hypersensibilité connue à l'un des composants du ou des médicaments à l'étude.
15. Femmes enceintes et allaitantes.
16. Évalué par l'investigateur comme incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole.
17. Utilisation concomitante ou antérieure d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 (y compris le kétoconazole, l'itraconazole, le posaconazole, la clarithromycine, l'indinavir, la néfazodone, le nelfinavir, le ritonavir, le saquinavir, la télithromycine, le voriconazole et les produits à base de pamplemousse) ou d'inducteurs puissants du CYP3A4 (y compris la phénytoïne, la carbamazépine, la rifampicine, la rifabutine , rifapentine, phénobarbital et millepertuis) dans les 14 jours précédant le premier jour de l'étude.
18. Utilisation simultanée ou antérieure d'un inhibiteur puissant du CYP2C8 (gemfibrozil) ou d'un inducteur modéré du CYP2C8 (rifampicine) dans les 14 jours précédant le jour 1 de l'étude.