QUILT-2.022 NANT-008 in combinatie met 5-fluorouracil, bevacizumab, leucovorine en oxaliplatine bij proefpersonen met alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon is tussen ≥ 18 en ≤ 65 jaar oud op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF).
2. In staat om een ​​ondertekende geïnformeerde toestemming te begrijpen en te verstrekken die voldoet aan de relevante IRB- of IEC-richtlijnen.
3. Histologisch bevestigd, inoperabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom.
4. ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1.
5. Minstens 1 meetbare laesie en/of niet-meetbare ziekte hebben die evalueerbaar is volgens RECIST versie 1.1.
6. Geen andere eerdere behandeling hebben gekregen dan bestralingstherapie voor symptomatische pijnverlichting.
7. Verdwijning van alle toxische bijwerkingen van eerdere chemotherapie, radiotherapie of chirurgische ingrepen tot CTCAE-graad ≤ 1, met uitzondering van alopecia.
8. Moet bereid zijn om bloedmonsters voor en na de behandeling te verstrekken voor verkennende analyses.
9. Mogelijkheid om vereiste studiebezoeken bij te wonen en terug te keren voor adequate follow-up, zoals vereist door dit protocol.
10. Moet een recent FFPE-tumorbiopsiemonster hebben na de voltooiing van de meest recente antikankerbehandeling en bereid zijn het monster vrij te geven voor analyse van moleculaire tumorprofilering. Als er geen historisch exemplaar beschikbaar is, moet de proefpersoon bereid zijn om tijdens de screeningperiode een biopsie te ondergaan.
11. Overeenstemming om effectieve anticonceptie toe te passen (zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen, als er een risico op conceptie bestaat).
12. Moet ten minste 2 weken voor het begin van het onderzoek een stabiele, functionerende stent hebben (metalen stents hebben de voorkeur volgens de NCCN-richtlijnen) als de proefpersoon eerder een galweg- of pancreaskanaalobstructie heeft gehad waarvoor plaatsing van een stent nodig was.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van eerdere systemische chemotherapie of experimentele therapie.
2. Geschiedenis van andere actieve maligniteiten of hersenmetastasen behalve: gecontroleerd basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom; voorgeschiedenis van in situ kanker (bijv. borst, melanoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, baarmoederhals) en > 5 jaar zonder bewijs van ziekte; voorgeschiedenis van prostaatkanker die niet onder actieve systemische behandeling staat (behalve hormoontherapie) en met niet-detecteerbaar PSA (< 0,2 ng/ml).

3. Inadequate orgaanfunctie, blijkt uit de volgende laboratoriumresultaten:

   1. Aantal witte bloedcellen (WBC) < 3.500 cellen/mm3
   2. Absoluut aantal neutrofielen < 1.500 cellen/mm3.
   3. Aantal bloedplaatjes < 100.000 cellen/mm3.
   4. Hemoglobine < 9 g/dL.
   5. Totaal bilirubine groter dan de bovengrens van normaal (ULN) op het moment van inschrijving; tenzij de proefpersoon een voorgeschiedenis heeft van het syndroom van Gilbert.
   6. Aspartaataminotransferase (AST [SGOT]) of alanineaminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN bij proefpersonen met levermetastasen).
   7. Alkalische fosfatasewaarden > 2,5 x ULN (> 5 x ULN bij proefpersonen met levermetastasen, of > 10 x ULN bij proefpersonen met botmetastasen).
   8. Serumcreatinine > 2,0 mg/dL of 177 μmol/L.
   9. Internationale genormaliseerde ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) of partiële tromboplastinetijd (PTT) >1,5 × ULN.
4. Reeds bestaande perifere neuropathie > graad 1 op basis van NCI CTCAE V4.03.
5. Dihydropyrimidine-dehydrogenase-genpolymorfisme (DPYD*2A) (moet vóór opname worden getest).
6. Huidige chronische dagelijkse behandeling (continu gedurende > 3 maanden) met systemische corticosteroïden (dosis gelijk aan of hoger dan 10 mg/dag methylprednisolon), met uitzondering van inhalatiesteroïden. Kortdurend gebruik van steroïden om IV-contrastallergie of anafylaxie te voorkomen bij proefpersonen met bekende contrastallergieën is toegestaan.
7. Positieve resultaten van screeningstest voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).
8. Onderging een grote operatie, anders dan diagnostische chirurgie (dwz een operatie om een ​​biopsie te verkrijgen voor diagnose zonder verwijdering van een orgaan), binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van de behandeling in dit onderzoek of de operatiewond is niet volledig genezen.
9. Geschiedenis van bindweefselaandoeningen (bijv. Lupus, sclerodermie, arteritis nodosa).
10. Bewijs van maagzweren, gastro-intestinale fistels en gastro-intestinale perforaties.
11. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, voorgeschiedenis van langzaam voortschrijdende kortademigheid en onproductieve hoest, sarcoïdose, silicose, idiopathische longfibrose, pulmonale overgevoeligheidspneumonitis of meerdere allergieën die naar de mening van de onderzoeker een verhoogd risico op interstitiële pneumonitis kunnen opleveren.
12. Ongecontroleerde hypertensie (systolisch > 150 mm Hg en/of diastolisch > 100 mm Hg) of klinisch significante (dwz actieve) cardiovasculaire ziekte, cerebrovasculair accident/beroerte of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste studiemedicatie; instabiele angina; congestief hartfalen van de New York Heart Association graad 2 of hoger; of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.
13. Recente geschiedenis van klinisch significante bloedspuwing.
14. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de onderzoeksmedicatie(s).
15. Zwangere en zogende vrouwen.
16. Door de onderzoeker beoordeeld als niet in staat of niet bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol.
17. Gelijktijdig of eerder gebruik van een sterke CYP3A4-remmer (waaronder ketoconazol, itraconazol, posaconazol, claritromycine, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycine, voriconazol en grapefruitproducten) of sterke CYP3A4-inductoren (waaronder fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, rifabutine rifapentine, fenobarbital en sint-janskruid) binnen 14 dagen vóór studiedag 1.
18. Gelijktijdig of eerder gebruik van een sterke CYP2C8-remmer (gemfibrozil) of matige CYP2C8-inductor (rifampicine) binnen 14 dagen vóór onderzoeksdag 1.