QUILT-2.022 NANT-008 i kombination med 5-fluorouracil, Bevacizumab, Leucovorin & Oxaliplatin hos patienter med kræft i bugspytkirtlen

Inklusionskriterier:

1. Manden eller kvinden er mellem ≥ 18 og ≤ 65 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).
2. I stand til at forstå og give et underskrevet informeret samtykke, der opfylder de relevante IRB- eller IEC-retningslinjer.
3. Histologisk bekræftet, ikke-operabelt, lokalt fremskredent eller metastatisk pancreas-adenokarcinom.
4. ECOG-ydelsesstatus på 0 til 1.
5. Hav mindst 1 målbar læsion og/eller ikke-målbar sygdom, der kan evalueres i henhold til RECIST version 1.1.
6. Har ikke tidligere modtaget anden behandling end strålebehandling til symptomatisk smertelindring.
7. Resolution af alle toksiske bivirkninger fra tidligere kemoterapi, strålebehandling eller kirurgiske procedurer til CTCAE-grad ≤ 1, med undtagelse af alopeci.
8. Skal være villig til at levere blodprøver før og efter behandling til eksplorative analyser.
9. Evne til at deltage i krævede studiebesøg og vende tilbage til passende opfølgning, som krævet i denne protokol.
10. Skal have en nylig FFPE-tumorbiopsiprøve efter afslutningen af ​​den seneste anticancerbehandling og være villig til at frigive prøven til tumormolekylær profileringsanalyse. Hvis en historisk prøve ikke er tilgængelig, skal forsøgspersonen være villig til at gennemgå en biopsi i screeningsperioden.
11. Aftale om at anvende effektiv prævention (både mandlige og kvindelige forsøgspersoner, hvis der er risiko for undfangelse).
12. Skal have en stabil, fungerende stent mindst 2 uger før begyndelsen af ​​undersøgelsen (metalstents foretrækkes i henhold til NCCN-retningslinjer), hvis forsøgspersonen tidligere har haft en galde- eller bugspytkirtelgangobstruktion, der kræver stentplacering.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med tidligere systemisk kemoterapi eller forsøgsbehandling.
2. Anamnese med andre aktive maligniteter eller hjernemetastaser undtagen: kontrolleret basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom; tidligere anamnese med in situ cancer (f.eks. bryst, melanom, pladecellekarcinom i huden, livmoderhalskræft) og > 5 år uden tegn på sygdom; tidligere prostatacancer i anamnesen, som ikke er under aktiv systemisk behandling (undtagen hormonbehandling) og med upåviselig PSA (< 0,2 ng/ml).

3. Utilstrækkelig organfunktion, dokumenteret af følgende laboratorieresultater:

   1. Antal hvide blodlegemer (WBC) < 3.500 celler/mm3
   2. Absolut neutrofiltal < 1.500 celler/mm3.
   3. Blodpladeantal < 100.000 celler/mm3.
   4. Hæmoglobin < 9 g/dL.
   5. Total bilirubin større end den øvre grænse for normal (ULN) på tidspunktet for indskrivning; medmindre forsøgspersonen har kendt historie med Gilberts syndrom.
   6. Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) eller alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos forsøgspersoner med levermetastaser).
   7. Alkaliske fosfataseniveauer > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos forsøgspersoner med levermetastaser eller >10 × ULN hos forsøgspersoner med knoglemetastaser).
   8. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L.
   9. International normaliseret ratio (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) eller partiel tromboplastintid (PTT) >1,5 × ULN.
4. Eksisterende perifer neuropati > grad 1 baseret på NCI CTCAE V4.03.
5. Dihydropyrimidin-dehydrogenase-genpolymorfi (DPYD*2A) (skal testes før inklusion).
6. Nuværende kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 måneder) med systemiske kortikosteroider (dosis svarende til eller større end 10 mg/dag methylprednisolon), ekskl. inhalerede steroider. Kortvarig brug af steroider for at forhindre intravenøs kontrastallergisk reaktion eller anafylaksi hos forsøgspersoner, der har kendt kontrastallergi, er tilladt.
7. Positive resultater af screeningstest for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).
8. Gennemgået større kirurgi, bortset fra diagnostisk kirurgi (dvs. kirurgi udført for at få en biopsi til diagnose uden fjernelse af et organ), inden for 4 uger før dag 1 af behandlingen i denne undersøgelse, eller operationssåret er ikke helt helet.
9. Anamnese med bindevævssygdomme (f.eks. lupus, sklerodermi, arteritis nodosa).
10. Tegn på mavesår, mave-tarmfistel og mave-tarmperforationer.
11. Anamnese med interstitiel lungesygdom, anamnese med langsomt fremadskridende dyspnø og uproduktiv hoste, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose, pulmonal overfølsomhedspneumonitis eller multiple allergier, som efter investigatorens mening kan sætte dem i øget risiko for interstitiel pneumonitis.
12. Ukontrolleret hypertension (systolisk > 150 mm Hg og/eller diastolisk > 100 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, cerebrovaskulær ulykke/slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første undersøgelsesmedicinering; ustabil angina; kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association grad 2 eller højere; eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
13. Nylig historie med klinisk signifikant hæmotyse.
14. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesmedicinen(erne).
15. Gravide og ammende.
16. Vurderet af investigator at være ude af stand til eller uvillig til at overholde kravene i protokollen.
17. Samtidig eller tidligere brug af en stærk CYP3A4-hæmmer (inklusive ketoconazol, itraconazol, posaconazol, clarithromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, voriconazol og grapefrugtprodukter) eller stærke CYP3A-butto-, rifin-,-,-,-, , rifapentin, phenobarbital og perikon) inden for 14 dage før undersøgelsesdag 1.
18. Samtidig eller tidligere brug af en stærk CYP2C8-hæmmer (gemfibrozil) eller moderat CYP2C8-inducer (rifampin) inden for 14 dage før undersøgelsesdag 1.