CA-008 术中给药矫正拇外翻畸形的 1 期研究

纳入标准：

1. 年龄在18-65岁（含）之间的男性或女性。
2. 计划进行初级单侧第一跖骨拇囊炎切除术修复，无侧支手术。
3. 成为美国麻醉学会 (ASA) 物理等级 1 或 2。
4. 身体健康，能够在区域麻醉下进行拇囊炎切除术。
5. 在研究过程中，除了拇囊炎切除术外，没有其他计划的手术。
6. 男性受试者必须是不育的（手术或生物学），或者在参与研究时承诺采用可接受的节育方法。

7. 只有满足以下所有条件，女性受试者才有资格：

   1. 未怀孕（有生育能力的女性受试者必须在筛查时进行血清妊娠试验阴性和手术前尿液妊娠试验阴性）；
   2. 不哺乳；
   3. 不打算在研究期间怀孕；
   4. 手术无菌；或绝经后至少两年；或有一个通过手术绝育的一夫一妻制伴侣；或正在采用双重屏障避孕；或实行禁欲（必须同意在发生性活动时使用双重屏障避孕）；或在筛选访问前使用 FDA 批准的可插入、可注射、经皮或复方口服避孕药超过 2 个月，并承诺在研究期间和完成后 30 天内使用可接受的避孕措施的研究。
8. 体重指数≤ 35 kg/m2。
9. 愿意并能够签署机构审查委员会（IRB）批准的知情同意书（ICF）。
10. 愿意并能够完成研究程序和疼痛量表，并用英语与研究人员进行有意义的交流。

排除标准：

1. 有高血压病史、心血管病史和脑血管事件史的受试者。
2. 在研究期间可能需要镇痛治疗的并发疼痛情况的受试者，或者研究者认为可能混淆术后疼痛评估。
3. 在研究治疗开始后的 12 个月内的一个月内，已经接受或已经接受慢性阿片类药物治疗，定义为每周 7 天中有超过 3 天每天使用超过 15 个吗啡当量单位。
4. 已知对以下药物或相关物质过敏或不耐受：辣椒素、辣椒、异丙酚、布比卡因、苯二氮卓类药物、咪达唑仑、羟考酮或昂丹司琼。
5. 根据研究者的判断，具有临床意义的异常临床实验室检查值。
6. 由研究者或研究的医疗监督员确定，具有显着的肾脏、肝脏、心血管、代谢、神经、精神病或其他会妨碍参与研究的病史或临床表现。
7. 使用可能干扰疗效或安全性评估的并行疗法，例如研究者认为可能发挥显着镇痛作用或与 CA-008 协同作用的任何药物。
8. 在第 1 天之前的 2 天内使用不允许的止痛药（NSAIDs、COX-2 抑制剂、曲马多、氯胺酮、可乐定、加巴喷丁、普瑞巴林或大麻素）。
9. 在第 1 天之前的 7 天内使用中枢神经系统 (CNS) 活性药物，例如苯二氮卓类药物、三环类抗抑郁药、SNRI 或 SSRI 来治疗疼痛。 如果在第 1 天之前剂量稳定至少 30 天并且计划在整个研究期间保持稳定，则这些药物可用于非疼痛适应症。 允许使用劳拉西泮和其他睡眠药物，但含有镇痛特性的药物除外。
10. 根据研究者的判断，有临床意义的 12 导联心电图异常的证据，包括男性 QTcF >450 和女性 >470。
11. 在第 1 天之前的 1 天内以及整个住院期间使用含有大量辣椒素的膳食补充剂或非处方 (OTC) 药物。
12. 在预期的手术部位患有活动性皮肤病或其他疾病的受试者。
13. 外周血管疾病、镰状细胞病、血管移植物或血管痉挛性疾病的病史。
14. 在第 1 天之前的 14 天内使用肠胃外或口服皮质类固醇。
15. 已知出血性疾病或术前正在服用影响凝血的药物。 术后允许外科医生选择的深静脉血栓形成 (DVT) 预防。
16. 研究者认为可能对受试者的参与或安全、研究的进行产生不利影响或干扰疼痛评估的医疗状况。
17. 糖尿病。
18. 使用至少 30 天不稳定剂量的抗高血压药或糖尿病治疗方案，或预计在整个研究期间不会保持稳定的剂量。
19. 在第 1 天之前的 7 天内和整个研究期间使用地高辛、华法林（见下文例外）、锂、茶碱制剂、氨基糖苷类和除 β-受体阻滞剂外的所有抗心律失常药，以及除苯二氮卓类外的抗惊厥药的使用。 （根据研究者的判断，允许使用华法林用于手术后的 DVT 预防）。
20. 非法药物使用史，或处方药或酒精滥用史（每天经常饮用 > 4 个酒精单位；8 盎司。 啤酒，3 盎司。 葡萄酒，1 盎司。 精神）在过去的 2 年内，在调查员看来。
21. 在酒精呼气测试中有阳性结果表明酒精滥用或尿液药物筛查表明非法药物使用（除非结果可以用当前处方或可接受的非处方药解释，由研究者确定）在筛选时，和/或手术前。
22. 在预定的拇囊炎切除术之前至少 14 天的稳定药物治疗方案，在特定先前药物治疗的 5 个半衰期内（或者，如果半衰期未知，则在 48 小时内），然后再服用研究药物。
23. 在计划的拇囊炎切除术手术前 30 天或五个半衰期（以较长者为准）内参加另一项临床试验或使用研究产品，或计划在参与研究时接受 CA-008 以外的研究产品。
24. 之前参加过CA-008或辣椒素的临床研究。
25. 患有周围神经病的受试者可能会混淆计划的神经感觉测试。
26. 研究者认为任何过去或现在的医疗状况会使受试者面临手术并发症或使用研究产品的过度安全风险。
27. 在筛选前 30 天内捐献血液或血浆的受试者。