QUILT-2.022 NANT-008 в комбинации с 5-фторурацилом, бевацизумабом, лейковорином и оксалиплатином у субъектов с раком поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Субъект мужского или женского пола находится в возрасте от ≥ 18 до ≤ 65 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
2. Способен понять и предоставить подписанное информированное согласие, которое соответствует соответствующим рекомендациям IRB или IEC.
3. Гистологически подтвержденная, нерезектабельная, местно-распространенная или метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы.
4. Состояние производительности ECOG от 0 до 1.
5. Иметь как минимум 1 измеримое поражение и/или неизмеримое заболевание, поддающееся оценке в соответствии с RECIST версии 1.1.
6. Не получали какого-либо предшествующего лечения, кроме лучевой терапии для облегчения симптоматической боли.
7. Разрешение всех токсических побочных эффектов предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или хирургических процедур до степени CTCAE ≤ 1, за исключением алопеции.
8. Должен быть готов предоставить образцы крови до и после лечения для исследовательского анализа.
9. Возможность посещать необходимые учебные визиты и возвращаться для адекватного последующего наблюдения, как того требует этот протокол.
10. Должен иметь недавний образец биопсии опухоли FFPE после завершения самого последнего противоопухолевого лечения и быть готовым предоставить образец для анализа молекулярного профиля опухоли. Если исторический образец недоступен, субъект должен быть готов пройти биопсию в течение периода скрининга.
11. Согласие применять эффективную контрацепцию (как мужчины, так и женщины, если существует риск зачатия).
12. Должен иметь стабильный функционирующий стент по крайней мере за 2 недели до начала исследования (металлические стенты предпочтительнее в соответствии с рекомендациями NCCN), если у субъекта ранее была обструкция желчных протоков или протоков поджелудочной железы, требующая установки стента.

Критерий исключения:

1. История предыдущей системной химиотерапии или экспериментальной терапии.
2. Другие активные злокачественные новообразования или метастазы в головной мозг в анамнезе, за исключением: контролируемой базально-клеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы; рак in situ в анамнезе (например, рак молочной железы, меланома, плоскоклеточный рак кожи, шейки матки) и > 5 лет без признаков заболевания; рак предстательной железы в анамнезе, который не подвергался активному системному лечению (кроме гормональной терапии) и с неопределяемым уровнем ПСА (< 0,2 нг/мл).

3. Неадекватная функция органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные результаты:

   1. Количество лейкоцитов (WBC) < 3500 клеток/мм3
   2. Абсолютное количество нейтрофилов < 1500 клеток/мм3.
   3. Количество тромбоцитов < 100 000 клеток/мм3.
   4. Гемоглобин < 9 г/дл.
   5. Общий билирубин выше верхней границы нормы (ВГН) на момент регистрации; если субъект не знал истории синдрома Жильбера.
   6. Аспартатаминотрансфераза (АСТ [SGOT]) или аланинаминотрансфераза (АЛТ [SGPT]) > 2,5 × ВГН (> 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень).
   7. Уровень щелочной фосфатазы > 2,5 × ВГН (> 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень или > 10 × ВГН у пациентов с метастазами в кости).
   8. Креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл или 177 мкмоль/л.
   9. Международное нормализованное отношение (МНО) или активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) >1,5 × ВГН.
4. Ранее существовавшая периферическая невропатия > 1 степени на основании NCI CTCAE V4.03.
5. Полиморфизм гена дигидропиримидиндегидрогеназы (DPYD*2A) (необходимо проверить перед включением).
6. Текущее длительное ежедневное лечение (непрерывное в течение > 3 месяцев) системными кортикостероидами (доза, эквивалентная или превышающая 10 мг/день метилпреднизолона), за исключением ингаляционных стероидов. Разрешено краткосрочное использование стероидов для предотвращения аллергической реакции на внутривенное введение контраста или анафилаксии у субъектов с известной аллергией на контраст.
7. Положительные результаты скринингового теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС).
8. Перенесенная серьезная операция, отличная от диагностической операции (т. е. операция, проведенная для получения биопсии для диагностики без удаления органа), в течение 4 недель до 1-го дня лечения в этом исследовании или операционная рана не полностью зажила.
9. Заболевания соединительной ткани в анамнезе (например, волчанка, склеродермия, узелковый артериит).
10. Язвы желудка, желудочно-кишечные свищи и перфорации желудочно-кишечного тракта.
11. История интерстициального заболевания легких, медленно прогрессирующая одышка и непродуктивный кашель в анамнезе, саркоидоз, силикоз, идиопатический легочный фиброз, легочный гиперчувствительный пневмонит или множественные аллергии, которые, по мнению исследователя, могут подвергать их повышенному риску интерстициального пневмонита.
12. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое > 100 мм рт. ст.) или клинически значимое (т. е. активное) сердечно-сосудистое заболевание, нарушение мозгового кровообращения/инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала приема первого исследуемого препарата; нестабильная стенокардия; застойная сердечная недостаточность 2 степени или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; или серьезной сердечной аритмии, требующей лечения.
13. Недавняя история клинически значимого кровохарканья.
14. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата.
15. Беременные и кормящие женщины.
16. По оценке исследователя, не может или не желает соблюдать требования протокола.
17. Одновременный или предшествующий прием сильных ингибиторов CYP3A4 (включая кетоконазол, итраконазол, позаконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол и продукты из грейпфрута) или сильных индукторов CYP3A4 (включая фенитоин, карбамазепин, рифампин, рифабутин) , рифапентин, фенобарбитал и зверобой) в течение 14 дней до 1-го дня исследования.
18. Одновременное или предварительное применение сильного ингибитора CYP2C8 (гемфиброзила) или умеренного индуктора CYP2C8 (рифампина) в течение 14 дней до 1-го дня исследования.