QUILT-2.022 NANT-008 kombinációban 5-fluorouracillal, bevacizumabbal, leukovorinnal és oxaliplatinnal hasnyálmirigyrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A férfi vagy nő életkora ≥ 18 és ≤ 65 év közötti a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásának időpontjában.
2. Képes megérteni és megadni az aláírt, tájékozott hozzájárulást, amely megfelel a vonatkozó IRB vagy IEC irányelveknek.
3. Szövettanilag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus pancreas adenocarcinoma.
4. ECOG teljesítmény állapota 0 és 1 között.
5. Legalább 1 mérhető elváltozással és/vagy nem mérhető betegséggel kell rendelkeznie, amely a RECIST 1.1-es verziója szerint értékelhető.
6. A tüneti fájdalomcsillapításra irányuló sugárkezelésen kívül nem részesültek előzetes kezelésben.
7. A korábbi kemoterápia, sugárterápia vagy sebészeti beavatkozások összes toxikus mellékhatása CTCAE-fokozatú ≤ 1-re, az alopecia kivételével.
8. Hajlandónak kell lennie arra, hogy a kezelés előtti és utáni vérmintákat adjon a feltáró elemzésekhez.
9. Képesség a szükséges tanulmányi látogatásokon való részvételre és a megfelelő nyomon követésre való visszatérésre, a jelen jegyzőkönyvben előírtak szerint.
10. A legutóbbi rákellenes kezelés befejezését követően friss FFPE tumorbiopsziás mintával kell rendelkeznie, és hajlandónak kell lennie a minta kiadására a tumor molekuláris profilalkotási analízishez. Ha történelmi minta nem áll rendelkezésre, az alanynak hajlandónak kell lennie a biopsziára a szűrési időszak alatt.
11. Megállapodás a hatékony fogamzásgátlás gyakorlatában (férfi és női alanyok esetében is, ha fennáll a fogamzás veszélye).
12. Legalább 2 héttel a vizsgálat kezdete előtt stabil, működő stenttel kell rendelkeznie (az NCCN irányelvei szerint a fém stentek használata előnyben részesítendő), ha az alanynak korábban epe- vagy hasnyálmirigy-elzáródása volt, amely stent behelyezést igényel.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi szisztémás kemoterápia vagy vizsgálati terápia anamnézisében.
2. Egyéb aktív rosszindulatú daganatok vagy agyi áttétek anamnézisében, kivéve: kontrollált bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma; korábbi in situ rák (pl. emlő, melanoma, bőrlaphámrák, méhnyakrák) és több mint 5 éve betegségre utaló jelek nélkül; a kórelőzményben szereplő prosztatarák, amely nem részesül aktív szisztémás kezelésben (kivéve a hormonkezelést), és nem mutatható ki PSA-val (< 0,2 ng/ml).

3. Nem megfelelő szervműködés, amit a következő laboratóriumi eredmények igazolnak:

   1. Fehérvérsejtek (WBC) száma < 3500 sejt/mm3
   2. Abszolút neutrofilszám < 1500 sejt/mm3.
   3. Thrombocytaszám < 100 000 sejt/mm3.
   4. Hemoglobin < 9 g/dl.
   5. Az összes bilirubin magasabb, mint a normál felső határa (ULN) a felvétel időpontjában; hacsak az alany nem ismert Gilbert-szindrómáról.
   6. Aszpartát-aminotranszferáz (AST [SGOT]) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél).
   7. Az alkalikus foszfatáz szintje > 2,5 × ULN (> 5 × ULN májmetasztázisos alanyoknál, vagy > 10 × ULN csontmetasztázisos alanyoknál).
   8. A szérum kreatinin > 2,0 mg/dl vagy 177 μmol/L.
   9. Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) vagy parciális tromboplasztin idő (PTT) >1,5 × ULN.
4. Korábban fennálló perifériás neuropátia > 1. fokozat az NCI CTCAE V4.03 alapján.
5. Dihidropirimidin-dehidrogenáz gén polimorfizmus (DPYD*2A) (a felvétel előtt tesztelni kell).
6. Jelenlegi krónikus napi kezelés (folyamatos több mint 3 hónapig) szisztémás kortikoszteroidokkal (10 mg/nap metilprednizolonnak megfelelő vagy annál nagyobb dózis), az inhalációs szteroidok kivételével. Rövid ideig tartó szteroid alkalmazása megengedett az IV kontrasztallergiás reakció vagy anafilaxia megelőzésére olyan alanyoknál, akiknél ismert a kontrasztallergia.
7. A humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) szűrővizsgálatának pozitív eredménye.
8. Jelen vizsgálatban a kezelés 1. napját megelőző 4 héten belül jelentős műtéten esett át, kivéve a diagnosztikai sebészeti beavatkozást (azaz olyan műtétet, amelyet a diagnózis céljából biopszia vételére végeztek szerv eltávolítása nélkül), vagy a műtéti seb nem gyógyult be teljesen.
9. Kötőszöveti betegségek anamnézisében (pl. lupus, scleroderma, arteritis nodosa).
10. Gyomorfekélyek, gyomor-bélrendszeri fisztulák és gyomor-bélrendszeri perforációk bizonyítékai.
11. Az anamnézisben szereplő intersticiális tüdőbetegség, lassan progresszív nehézlégzés és improduktív köhögés, szarkoidózis, szilikózis, idiopátiás tüdőfibrózis, pulmonalis túlérzékenységi tüdőgyulladás vagy többszörös allergia, amelyek a vizsgáló véleménye szerint fokozott interstitialis pneumonitis kockázatának tehetik ki őket.
12. Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés > 150 Hgmm és/vagy diasztolés > 100 Hgmm) vagy klinikailag szignifikáns (azaz aktív) kardiovaszkuláris betegség, cerebrovaszkuláris baleset/stroke vagy szívizominfarktus az első vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző 6 hónapon belül; instabil angina; a New York Heart Association 2-es vagy magasabb fokozatú pangásos szívelégtelensége; vagy gyógyszeres kezelést igénylő súlyos szívritmuszavar.
13. Klinikailag jelentős hemoptysis a közelmúltban.
14. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer(ek) bármely összetevőjével szemben.
15. Terhes és szoptató nők.
16. A vizsgáló úgy ítélte meg, hogy nem tud vagy nem hajlandó megfelelni a protokoll követelményeinek.
17. Erős CYP3A4 gátló (beleértve a ketokonazolt, itrakonazolt, pozakonazolt, klaritromicint, indinavirt, nefazodont, nelfinavirt, ritonavirt, szakinavirt, telitromicint, vorikonazolt és grapefruitból készült készítményeket) vagy erős ributin, ributin, karbanifamazinduktorok, ributin, p , rifapentin, fenobarbitál és orbáncfű) az 1. vizsgálati nap előtt 14 napon belül.
18. Erős CYP2C8 inhibitor (gemfibrozil) vagy mérsékelt CYP2C8 induktor (rifampin) egyidejű vagy korábbi alkalmazása az 1. vizsgálati napot megelőző 14 napon belül.