QUILT-2.022 NANT-008 yhdistelmänä 5-fluorourasiilin, bevasitsumabin, leukovoriinin ja oksaliplatiinin kanssa potilailla, joilla on haimasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen on tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä ≥ 18 ja ≤ 65 vuoden ikäinen.
2. Pystyy ymmärtämään ja antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka täyttää asiaankuuluvat IRB- tai IEC-ohjeet.
3. Histologisesti varmistettu, ei leikattavissa, paikallisesti edennyt tai metastaattinen haiman adenokarsinooma.
4. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1.
5. Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio ja/tai ei-mitattavissa oleva sairaus, joka voidaan arvioida RECIST-version 1.1 mukaan.
6. En ole saanut aiempaa muuta hoitoa kuin sädehoitoa oireenmukaiseen kivunlievitykseen.
7. Kaikki aikaisemman kemoterapian, sädehoidon tai kirurgisten toimenpiteiden myrkylliset sivuvaikutukset CTCAE-asteelle ≤ 1, paitsi hiustenlähtö.
8. On oltava valmis antamaan ennen ja jälkeen hoidon verinäytteitä tutkivia analyysejä varten.
9. Kyky osallistua vaadituille opintokäynneille ja palata asianmukaista seurantaa varten tämän pöytäkirjan edellyttämällä tavalla.
10. Sinulla on oltava äskettäin otettu FFPE-kasvainbiopsianäyte viimeisimmän syöpähoidon päätyttyä ja hän on valmis luovuttamaan näytteen kasvaimen molekyyliprofilointianalyysiä varten. Jos historiallista näytettä ei ole saatavilla, koehenkilön on oltava valmis ottamaan koepala seulontajakson aikana.
11. Sopimus tehokkaan ehkäisyn harjoittamisesta (sekä miehille että naisille, jos hedelmöittymisriski on olemassa).
12. On oltava vakaa, toimiva stentti vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuksen alkua (metallistentit ovat suositeltavia NCCN:n ohjeiden mukaan), jos koehenkilöllä on aiemmin ollut sappi- tai haimatiehyen tukos, joka vaatii stentin asentamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi systeeminen kemoterapia tai tutkimushoito.
2. Aiemmin muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia tai aivometastaaseja lukuun ottamatta: kontrolloitu tyvisolusyöpä tai okasolusyöpä; aiempi in situ -syöpä (esim. rintasyöpä, melanooma, ihon okasolusyöpä, kohdunkaulan syöpä) ja yli 5 vuotta ilman merkkejä sairaudesta; aiempi eturauhassyöpä, joka ei ole aktiivisessa systeemisessä hoidossa (paitsi hormonihoidossa) ja jonka PSA:ta ei voida havaita (< 0,2 ng/ml).

3. Riittämätön elimen toiminta, josta on osoituksena seuraavat laboratoriotulokset:

   1. Valkosolujen (WBC) määrä < 3500 solua/mm3
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1500 solua/mm3.
   3. Verihiutalemäärä < 100 000 solua/mm3.
   4. Hemoglobiini < 9 g/dl.
   5. Kokonaisbilirubiini suurempi kuin normaalin yläraja (ULN) ilmoittautumishetkellä; ellei tutkittavalla ole aiemmin ollut Gilbertin oireyhtymää.
   6. Aspartaattiaminotransferaasi (AST [SGOT]) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja).
   7. Alkalisen fosfataasin tasot > 2,5 × ULN (> 5 × ULN henkilöillä, joilla on maksaetästaaseja, tai > 10 × ULN henkilöillä, joilla on luumetastaaseja).
   8. Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl tai 177 μmol/l.
   9. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) > 1,5 × ULN.
4. Aiempi perifeerinen neuropatia > asteen 1 NCI CTCAE V4.03 perusteella.
5. Dihydropyrimidiinidehydrogenaasigeenin polymorfismi (DPYD*2A) (täytyy testata ennen sisällyttämistä).
6. Nykyinen krooninen päivittäinen hoito (jatkuva > 3 kuukautta) systeemisillä kortikosteroideilla (annos, joka vastaa tai suurempi kuin 10 mg/vrk metyyliprednisolonia), ei sisällä inhaloitavia steroideja. Lyhytaikainen steroidien käyttö suonensisäisen varjoaineen allergisen reaktion tai anafylaksia ehkäisemiseksi potilailla, joilla on tiedossa varjoaineallergia.
7. Positiiviset tulokset seulontatestistä ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) varalta.
8. Jolle on tehty suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus (eli leikkaus, joka tehtiin biopsian saamiseksi diagnoosia varten ilman elimen poistamista) 4 viikon sisällä ennen hoitopäivää 1 tässä tutkimuksessa tai leikkaushaava ei ole parantunut täysin.
9. Aiemmat sidekudossairaudet (esim. lupus, skleroderma, nodosa-valtimotulehdus).
10. Todisteet mahahaavoista, maha-suolikanavan fisteleistä ja maha-suolikanavan perforaatioista.
11. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, aiempi hitaasti etenevä hengenahdistus ja tuottamaton yskä, sarkoidoosi, silikoosi, idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkojen yliherkkyyskeuhkotulehdus tai useita allergioita, jotka voivat tutkijan mielestä lisätä interstitiaalisen keuhkotulehduksen riskiä.
12. Hallitsematon kohonnut verenpaine (systolinen > 150 mm Hg ja/tai diastolinen > 100 mm Hg) tai kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus, aivoverenkiertohäiriö/halvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitystä; epästabiili angina pectoris; New York Heart Associationin asteen 2 tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
13. Viimeaikainen kliinisesti merkittävä hemoptysis.
14. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
15. Raskaana olevat ja imettävät naiset.
16. Tutkijan arvion mukaan hän ei pysty tai halua noudattaa protokollan vaatimuksia.
17. Vahvan CYP3A4:n estäjän (mukaan lukien ketokonatsoli, itrakonatsoli, posakonatsoli, klaritromysiini, indinaviiri, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini, vorikonatsoli ja greippituotteet) tai vahvojen ributsolien, ributiinin, karbanytsiinin, karbanytsoliin, ributsolin, karbanytsoliinduktorien samanaikainen tai aikaisempi käyttö , rifapentiini, fenobarbitaali ja mäkikuisma) 14 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
18. Vahvan CYP2C8-estäjän (gemfibrotsiili) tai kohtalaisen CYP2C8-induktorin (rifampiini) samanaikainen tai aiempi käyttö 14 päivän kuluessa ennen tutkimuspäivää 1.