QUILT-2.022 NANT-008 em combinação com 5-fluorouracil, bevacizumabe, leucovorina e oxaliplatina em indivíduos com câncer pancreático

Critério de inclusão:

1. Indivíduo do sexo masculino ou feminino tem entre ≥ 18 e ≤ 65 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE).
2. Capaz de entender e fornecer um consentimento informado assinado que atenda às diretrizes relevantes do IRB ou IEC.
3. Adenocarcinoma pancreático histologicamente confirmado, irressecável, localmente avançado ou metastático.
4. Status de desempenho ECOG de 0 a 1.
5. Ter pelo menos 1 lesão mensurável e/ou doença não mensurável avaliável de acordo com RECIST versão 1.1.
6. Não receberam nenhum tratamento anterior além da radioterapia para alívio sintomático da dor.
7. Resolução de todos os efeitos colaterais tóxicos de quimioterapia, radioterapia ou procedimentos cirúrgicos anteriores para grau CTCAE ≤ 1, com exceção da alopecia.
8. Deve estar disposto a fornecer amostras de sangue pré e pós-tratamento para análises exploratórias.
9. Capacidade de comparecer às visitas de estudo necessárias e retornar para acompanhamento adequado, conforme exigido por este protocolo.
10. Deve ter uma amostra recente de biópsia de tumor FFPE após a conclusão do tratamento anticancerígeno mais recente e estar disposto a liberar a amostra para análise de perfil molecular do tumor. Se uma amostra histórica não estiver disponível, o indivíduo deve estar disposto a se submeter a uma biópsia durante o período de triagem.
11. Acordo para praticar métodos contraceptivos eficazes (tanto homens como mulheres, se houver risco de concepção).
12. Deve ter um stent estável e funcional pelo menos 2 semanas antes do início do estudo (os stents de metal são preferidos de acordo com as diretrizes da NCCN) se o sujeito tiver tido uma obstrução anterior do ducto biliar ou pancreático que exija a colocação do stent.

Critério de exclusão:

1. História de quimioterapia sistêmica anterior ou terapia experimental.
2. História de outras neoplasias ativas ou metástase cerebral, exceto: carcinoma basocelular controlado ou carcinoma espinocelular; história prévia de câncer in situ (por exemplo, mama, melanoma, carcinoma espinocelular da pele, cervical) e > 5 anos sem evidência da doença; história prévia de câncer de próstata sem tratamento sistêmico ativo (exceto terapia hormonal) e com PSA indetectável (< 0,2 ng/mL).

3. Função inadequada do órgão, evidenciada pelos seguintes resultados laboratoriais:

   1. Contagem de glóbulos brancos (WBC) < 3.500 células/mm3
   2. Contagem absoluta de neutrófilos < 1.500 células/mm3.
   3. Contagem de plaquetas < 100.000 células/mm3.
   4. Hemoglobina < 9 g/dL.
   5. Bilirrubina total superior ao limite superior do normal (LSN) no momento da inscrição; a menos que o sujeito tenha conhecido história de síndrome de Gilbert.
   6. Aspartato aminotransferase (AST [SGOT]) ou alanina aminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN em indivíduos com metástases hepáticas).
   7. Níveis de fosfatase alcalina > 2,5 × LSN (> 5 × LSN em indivíduos com metástases hepáticas ou >10 × LSN em indivíduos com metástases ósseas).
   8. Creatinina sérica > 2,0 mg/dL ou 177 μmol/L.
   9. Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) >1,5 × LSN.
4. Neuropatia periférica pré-existente > grau 1 com base em NCI CTCAE V4.03.
5. Polimorfismo do gene da di-hidropirimidina desidrogenase (DPYD*2A) (deve ser testado antes da inclusão).
6. Tratamento diário crônico atual (contínuo por > 3 meses) com corticosteroides sistêmicos (dose equivalente ou superior a 10 mg/dia de metilprednisolona), excluindo esteroides inalatórios. É permitido o uso de esteróides a curto prazo para prevenir reações alérgicas ao contraste IV ou anafilaxia em indivíduos com alergias conhecidas ao contraste.
7. Resultados positivos do teste de triagem para vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
8. Foi submetido a cirurgia de grande porte, exceto cirurgia de diagnóstico (ou seja, cirurgia realizada para obter uma biópsia para diagnóstico sem remoção de um órgão), dentro de 4 semanas antes do dia 1 do tratamento neste estudo ou ferida cirúrgica não cicatrizou totalmente.
9. História de distúrbios do tecido conjuntivo (por exemplo, lúpus, esclerodermia, arterite nodosa).
10. Evidência de úlceras gástricas, fístulas gastrointestinais e perfurações gastrointestinais.
11. História de doença pulmonar intersticial, história de dispneia lentamente progressiva e tosse improdutiva, sarcoidose, silicose, fibrose pulmonar idiopática, pneumonite de hipersensibilidade pulmonar ou alergias múltiplas que, na opinião do investigador, podem colocá-los em risco aumentado de pneumonite intersticial.
12. hipertensão não controlada (sistólica > 150 mm Hg e/ou diastólica > 100 mm Hg) ou doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa), acidente vascular cerebral/derrame ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira medicação do estudo; angina instável; insuficiência cardíaca congestiva de grau 2 ou superior da New York Heart Association; ou arritmia cardíaca grave que requer medicação.
13. História recente de hemoptise clinicamente significativa.
14. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do(s) medicamento(s) do estudo.
15. Mulheres grávidas e lactantes.
16. Avaliado pelo investigador como incapaz ou indisposto a cumprir os requisitos do protocolo.
17. Uso concomitante ou anterior de um inibidor forte do CYP3A4 (incluindo cetoconazol, itraconazol, posaconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol e produtos de toranja) ou indutores fortes do CYP3A4 (incluindo fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina , rifapentina, fenobarbital e erva de São João) dentro de 14 dias antes do dia 1 do estudo.
18. Uso concomitante ou anterior de um forte inibidor de CYP2C8 (genfibrozil) ou moderado indutor de CYP2C8 (rifampicina) dentro de 14 dias antes do dia 1 do estudo.