QUILT-2.022 NANT-008 v kombinaci s 5-fluorouracilem, bevacizumabem, leukovorinem a oxaliplatinou u pacientů s rakovinou pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Mužský nebo ženský subjekt je v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) ve věku ≥ 18 až ≤ 65 let.
2. Schopnost porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který splňuje příslušné směrnice IRB nebo IEC.
3. Histologicky potvrzený, neresekabilní, lokálně pokročilý nebo metastazující adenokarcinom pankreatu.
4. Stav výkonu ECOG 0 až 1.
5. Mít alespoň 1 měřitelnou lézi a/nebo neměřitelné onemocnění hodnotitelné podle RECIST verze 1.1.
6. Nedostal(a) žádnou předchozí léčbu kromě radiační terapie pro symptomatickou úlevu od bolesti.
7. Vymizení všech toxických vedlejších účinků předchozí chemoterapie, radioterapie nebo chirurgických zákroků na stupeň CTCAE ≤ 1, s výjimkou alopecie.
8. Musí být ochoten poskytnout vzorky krve před a po léčbě pro průzkumné analýzy.
9. Schopnost zúčastnit se požadovaných studijních návštěv a vrátit se za účelem adekvátního sledování, jak vyžaduje tento protokol.
10. Musí mít nedávný vzorek biopsie nádoru FFPE po ukončení nejnovější protinádorové léčby a být ochoten uvolnit vzorek pro analýzu molekulárního profilování nádoru. Pokud není k dispozici historický vzorek, subjekt musí být ochoten podstoupit biopsii během období screeningu.
11. Souhlas s používáním účinné antikoncepce (jak muži, tak ženy, pokud existuje riziko početí).
12. Musí mít stabilní funkční stent alespoň 2 týdny před začátkem studie (podle směrnic NCCN jsou preferovány kovové stenty), pokud měl subjekt předchozí obstrukci žlučových nebo pankreatických cest vyžadující umístění stentu.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza předchozí systémové chemoterapie nebo experimentální terapie.
2. Anamnéza jiných aktivních malignit nebo mozkových metastáz kromě: kontrolovaného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu; předchozí anamnéza rakoviny in situ (např. prsu, melanomu, spinocelulárního karcinomu kůže, děložního čípku) a > 5 let bez známek onemocnění; předchozí anamnéza rakoviny prostaty, která není pod aktivní systémovou léčbou (kromě hormonální léčby) as nedetekovatelným PSA (< 0,2 ng/ml).

3. Nedostatečná funkce orgánů, dokládající následující laboratorní výsledky:

   1. Počet bílých krvinek (WBC) < 3 500 buněk/mm3
   2. Absolutní počet neutrofilů < 1 500 buněk/mm3.
   3. Počet krevních destiček < 100 000 buněk/mm3.
   4. Hemoglobin < 9 g/dl.
   5. Celkový bilirubin vyšší než horní hranice normálu (ULN) v době zařazení; pokud subjekt nezná v anamnéze Gilbertův syndrom.
   6. Aspartátaminotransferáza (AST [SGOT]) nebo alaninaminotransferáza (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN u subjektů s jaterními metastázami).
   7. Hladiny alkalické fosfatázy > 2,5 × ULN (> 5 × ULN u subjektů s jaterními metastázami nebo > 10 × ULN u subjektů s kostními metastázami).
   8. Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl nebo 177 μmol/l.
   9. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) >1,5 × ULN.
4. Preexistující periferní neuropatie > stupeň 1 na základě NCI CTCAE V4.03.
5. Polymorfismus genu dihydropyrimidindehydrogenázy (DPYD*2A) (musí být testován před zařazením).
6. Současná chronická denní léčba (pokračující > 3 měsíce) systémovými kortikosteroidy (dávka ekvivalentní nebo vyšší než 10 mg/den methylprednisolonu), s výjimkou inhalačních steroidů. Krátkodobé užívání steroidů k ​​prevenci alergické reakce na intravenózní kontrast nebo anafylaxe u subjektů, které mají známé alergie na kontrast, je povoleno.
7. Pozitivní výsledky screeningového testu na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV).
8. Podstoupil větší chirurgický zákrok, jiný než diagnostický chirurgický zákrok (tj. chirurgický zákrok provedený za účelem získání biopsie pro diagnózu bez odstranění orgánu), během 4 týdnů před dnem 1 léčby v této studii nebo se operační rána zcela nezhojila.
9. Poruchy pojivové tkáně v anamnéze (např. lupus, sklerodermie, arteritis nodosa).
10. Důkazy o žaludečních vředech, gastrointestinálních píštělích a gastrointestinálních perforacích.
11. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, anamnéza pomalu progredující dušnosti a neproduktivního kašle, sarkoidóza, silikóza, idiopatická plicní fibróza, plicní hypersenzitivní pneumonitida nebo mnohočetné alergie, které je podle názoru zkoušejícího mohou vystavit zvýšenému riziku intersticiální pneumonitidy.
12. Nekontrolovaná hypertenze (systolická > 150 mm Hg a/nebo diastolická > 100 mm Hg) nebo klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, cerebrovaskulární příhoda/cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před první studijní medikací; nestabilní angina pectoris; městnavé srdeční selhání New York Heart Association stupně 2 nebo vyšší; nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky.
13. Nedávná anamnéza klinicky významné hemoptýzy.
14. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku (léků).
15. Těhotné a kojící ženy.
16. Vyšetřovatel posoudil jako neschopnost nebo neochotu splnit požadavky protokolu.
17. Současné nebo předchozí užívání silného inhibitoru CYP3A4 (včetně ketokonazolu, itrakonazolu, posakonazolu, klarithromycinu, indinaviru, nefazodonu, nelfinaviru, ritonaviru, saquinaviru, telithromycinu, vorikonazolu a grapefruitových produktů) nebo silných induktorů CYP3A4, včetně fenbutarifampinepinu, mazafenbutapinbapin, rifarifinu, rifapentin, fenobarbital a třezalka tečkovaná) během 14 dnů před 1. dnem studie.
18. Současné nebo předchozí užívání silného inhibitoru CYP2C8 (gemfibrozil) nebo středně silného induktoru CYP2C8 (rifampin) během 14 dnů před 1. dnem studie.