QUILT-2.022 NANT-008 i kombinasjon med 5-fluorouracil, Bevacizumab, Leucovorin og oksaliplatin hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne er mellom ≥ 18 og ≤ 65 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema (ICF).
2. Kunne forstå og gi et signert informert samtykke som oppfyller de relevante IRB- eller IEC-retningslinjene.
3. Histologisk bekreftet, ikke-opererbart, lokalt avansert eller metastatisk pankreasadenokarsinom.
4. ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1.
5. Ha minst 1 målbar lesjon og/eller ikke-målbar sykdom som kan evalueres i henhold til RECIST versjon 1.1.
6. Har ikke mottatt annen tidligere behandling enn strålebehandling for symptomatisk smertelindring.
7. Resolusjon av alle toksiske bivirkninger av tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller kirurgiske prosedyrer til CTCAE grad ≤ 1, med unntak av alopecia.
8. Må være villig til å gi blodprøver før og etter behandling for eksplorative analyser.
9. Evne til å delta på nødvendige studiebesøk og returnere for adekvat oppfølging, slik denne protokollen krever.
10. Må ha en fersk FFPE-tumorbiopsiprøve etter konklusjonen av den siste antikreftbehandlingen og være villig til å frigi prøven for tumormolekylær profileringsanalyse. Hvis en historisk prøve ikke er tilgjengelig, må forsøkspersonen være villig til å gjennomgå en biopsi i løpet av screeningsperioden.
11. Enighet om å praktisere effektiv prevensjon (både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner, hvis risiko for unnfangelse er til stede).
12. Må ha en stabil, fungerende stent minst 2 uker før begynnelsen av studien (metallstenter foretrekkes i henhold til NCCN-retningslinjene) hvis forsøkspersonen har hatt en tidligere biliær eller pankreaskanalobstruksjon som krever stentplassering.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med tidligere systemisk kjemoterapi eller forsøksbehandling.
2. Anamnese med andre aktive maligniteter eller hjernemetastaser unntatt: kontrollert basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom; tidligere historie med in situ kreft (f.eks. bryst, melanom, plateepitelkarsinom i huden, livmorhalskreft) og > 5 år uten tegn på sykdom; tidligere historie med prostatakreft som ikke er under aktiv systemisk behandling (unntatt hormonbehandling) og med upåviselig PSA (< 0,2 ng/ml).

3. Utilstrekkelig organfunksjon, dokumentert av følgende laboratorieresultater:

   1. Antall hvite blodlegemer (WBC) < 3500 celler/mm3
   2. Absolutt nøytrofiltall < 1500 celler/mm3.
   3. Blodplateantall < 100 000 celler/mm3.
   4. Hemoglobin < 9 g/dL.
   5. Totalt bilirubin større enn øvre normalgrense (ULN) ved registreringstidspunktet; med mindre personen har kjent historie med Gilberts syndrom.
   6. Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) eller alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos personer med levermetastaser).
   7. Alkaliske fosfatasenivåer > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos personer med levermetastaser, eller >10 × ULN hos personer med benmetastaser).
   8. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L.
   9. International normalized ratio (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) eller partiell tromboplastintid (PTT) >1,5 × ULN.
4. Eksisterende perifer nevropati > grad 1 basert på NCI CTCAE V4.03.
5. Dihydropyrimidin dehydrogenase genpolymorfisme (DPYD*2A) (må testes før inkludering).
6. Pågående kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 måneder) med systemiske kortikosteroider (dose tilsvarende eller større enn 10 mg/dag metylprednisolon), unntatt inhalasjonssteroider. Kortvarig steroidbruk for å forhindre intravenøs kontrastallergisk reaksjon eller anafylaksi hos personer som har kjent kontrastallergi er tillatt.
7. Positive resultater av screeningtest for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).
8. Gjennomgått større kirurgi, annet enn diagnostisk kirurgi (dvs. kirurgi utført for å få en biopsi for diagnose uten fjerning av et organ), innen 4 uker før dag 1 av behandlingen i denne studien eller operasjonssåret har ikke grodd helt.
9. Anamnese med bindevevssykdommer (f.eks. lupus, sklerodermi, arteritis nodosa).
10. Bevis på magesår, gastrointestinale fistler og gastrointestinale perforasjoner.
11. Anamnese med interstitiell lungesykdom, historie med sakte progressiv dyspné og uproduktiv hoste, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose, pulmonal overfølsomhetspneumonitt eller multiple allergier som etter etterforskeren kan sette dem i økt risiko for interstitiell pneumonitt.
12. Ukontrollert hypertensjon (systolisk > 150 mm Hg og/eller diastolisk > 100 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, cerebrovaskulær ulykke/slag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før første studiemedisinering; ustabil angina; kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association grad 2 eller høyere; eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
13. Nylig historie med klinisk signifikant hemoptyse.
14. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen(e).
15. Gravide og ammende kvinner.
16. Vurdert av etterforskeren å være ute av stand til eller uvillig til å overholde kravene i protokollen.
17. Samtidig eller tidligere bruk av en sterk CYP3A4-hemmer (inkludert ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, klaritromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycin, voriconazol og grapefruktprodukter) eller sterke CYP3A-butto-rifen-, rifin-,-,-,-, , rifapentin, fenobarbital og johannesurt) innen 14 dager før studiedag 1.
18. Samtidig eller tidligere bruk av en sterk CYP2C8-hemmer (gemfibrozil) eller moderat CYP2C8-induktor (rifampin) innen 14 dager før studiedag 1.