QUILT-2.022 NANT-008 w połączeniu z 5-fluorouracylem, bewacizumabem, leukoworyną i oksaliplatyną u pacjentów z rakiem trzustki

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik płci męskiej lub żeńskiej ma od ≥ 18 do ≤ 65 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
2. Potrafi zrozumieć i przedstawić podpisaną świadomą zgodę, która spełnia odpowiednie wytyczne IRB lub IEC.
3. Potwierdzony histologicznie, nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak trzustki.
4. Stan wydajności ECOG od 0 do 1.
5. Mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę chorobową i/lub niemierzalną chorobę, którą można ocenić zgodnie z RECIST wersja 1.1.
6. Nie otrzymywali żadnego wcześniejszego leczenia innego niż radioterapia w celu złagodzenia bólu objawowego.
7. Ustąpienie wszystkich toksycznych skutków ubocznych wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub zabiegów chirurgicznych do stopnia CTCAE ≤ 1, z wyjątkiem łysienia.
8. Musi być chętny do dostarczenia próbek krwi przed i po leczeniu do analiz eksploracyjnych.
9. Możliwość uczestniczenia w wymaganych wizytach studyjnych i powrotu w celu odpowiedniej obserwacji, zgodnie z wymaganiami niniejszego protokołu.
10. Musi mieć ostatnią próbkę biopsji guza FFPE po zakończeniu ostatniego leczenia przeciwnowotworowego i być gotowym na zwolnienie próbki do analizy profilu molekularnego guza. Jeśli okaz historyczny nie jest dostępny, pacjent musi wyrazić chęć poddania się biopsji w okresie przesiewowym.
11. Zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji (zarówno mężczyzn, jak i kobiet, jeśli istnieje ryzyko poczęcia).
12. Musi mieć stabilny, działający stent co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania (stenty metalowe są preferowane zgodnie z wytycznymi NCCN), jeśli pacjent miał wcześniej niedrożność dróg żółciowych lub trzustki wymagającą umieszczenia stentu.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia wcześniejszej chemioterapii ogólnoustrojowej lub terapii eksperymentalnej.
2. Historia innych aktywnych nowotworów złośliwych lub przerzutów do mózgu, z wyjątkiem: kontrolowanego raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego; wcześniejsza historia raka in situ (np. piersi, czerniaka, raka płaskonabłonkowego skóry, szyjki macicy) i > 5 lat bez objawów choroby; przebyty rak gruczołu krokowego, który nie jest poddawany aktywnemu leczeniu systemowemu (z wyjątkiem terapii hormonalnej) i z niewykrywalnym PSA (< 0,2 ng/ml).

3. Niewłaściwa czynność narządów, potwierdzona następującymi wynikami badań laboratoryjnych:

   1. Liczba białych krwinek (WBC) < 3500 komórek/mm3
   2. Bezwzględna liczba neutrofilów < 1500 komórek/mm3.
   3. Liczba płytek krwi < 100 000 komórek/mm3.
   4. Hemoglobina < 9 g/dl.
   5. Stężenie bilirubiny całkowitej powyżej górnej granicy normy (GGN) w momencie włączenia; chyba że podmiot zna historię zespołu Gilberta.
   6. Aminotransferaza asparaginianowa (AST [SGOT]) lub aminotransferaza alaninowa (ALT [SGPT]) > 2,5 × GGN (> 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby).
   7. Stężenie fosfatazy alkalicznej > 2,5 × GGN (> 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby lub >10 × GGN u pacjentów z przerzutami do kości).
   8. Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl lub 177 μmol/l.
   9. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) >1,5 × GGN.
4. Istniejąca wcześniej neuropatia obwodowa > stopnia 1 na podstawie NCI CTCAE V4.03.
5. Polimorfizm genu dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPYD*2A) (należy przetestować przed włączeniem).
6. Obecne przewlekłe codzienne leczenie (ciągłe przez > 3 miesiące) ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (dawka równoważna lub większa niż 10 mg/dobę metyloprednizolonu), z wyłączeniem steroidów wziewnych. Dozwolone jest krótkotrwałe stosowanie sterydów w celu zapobiegania reakcji alergicznej na środek kontrastowy dożylnie lub anafilaksji u pacjentów, u których stwierdzono alergię na środek kontrastowy.
7. Pozytywny wynik testu przesiewowego w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
8. Przeszli poważną operację, inną niż operacja diagnostyczna (tj. operację wykonaną w celu uzyskania biopsji w celu postawienia diagnozy bez usuwania narządu), w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem leczenia w tym badaniu lub rana chirurgiczna nie została w pełni zagojona.
9. Historia chorób tkanki łącznej (np. toczeń, twardzina skóry, guzkowe zapalenie tętnic).
10. Dowody na wrzody żołądka, przetoki żołądkowo-jelitowe i perforacje żołądkowo-jelitowe.
11. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, wolno postępująca duszność i bezproduktywny kaszel w wywiadzie, sarkoidoza, pylica krzemowa, idiopatyczne włóknienie płuc, zapalenie płuc z nadwrażliwości płucnej lub liczne alergie, które w opinii Badacza mogą zwiększać ryzyko wystąpienia śródmiąższowego zapalenia płuc.
12. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe > 150 mm Hg i/lub rozkurczowe > 100 mm Hg) lub klinicznie istotna (tj. aktywna) choroba układu krążenia, incydent naczyniowo-mózgowy/udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym badanym lekiem; niestabilna dusznica bolesna; zastoinowa niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego według New York Heart Association; lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
13. Niedawna historia klinicznie istotnego krwioplucia.
14. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku.
15. Kobiety w ciąży i karmiące.
16. Oceniony przez badacza, że ​​nie jest w stanie lub nie chce spełnić wymagań protokołu.
17. Jednoczesne lub wcześniejsze stosowanie silnego inhibitora CYP3A4 (w tym ketokonazolu, itrakonazolu, pozakonazolu, klarytromycyny, indynawiru, nefazodonu, nelfinawiru, rytonawiru, sakwinawiru, telitromycyny, worykonazolu i produktów grejpfrutowych) lub silnych induktorów CYP3A4 (w tym fenytoiny, karbamazepiny, ryfampicyny, ryfabutyny , ryfapentyna, fenobarbital i ziele dziurawca) w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem badania.
18. Jednoczesne lub wcześniejsze stosowanie silnego inhibitora CYP2C8 (gemfibrozylu) lub umiarkowanego induktora CYP2C8 (ryfampicyna) w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem badania.