评估 SHR-1316 在癌症患者中的安全性和耐受性的试验
2022年7月11日 更新者：Atridia Pty Ltd.
一项 1 期、开放标签、多中心、非随机、剂量递增研究，以评估 SHR-1316 在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性
在许多类型的人类肿瘤中，PD-L1 高表达。
这种高表达通常与癌症患者的不良预后有关。
SHR-1316 是一种人源化 IgG4 单克隆抗体，可特异性结合人 PD-L1。
研究概览
详细说明
这是一项分为两部分、开放标签、多中心、非随机、剂量递增的 I 期研究，在当前标准抗肿瘤治疗失败的晚期或转移性实体瘤受试者中重复给药 SHR-1316。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
37
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
West Australia
-
Perth、West Australia、澳大利亚
- Linear Clinical Research
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
要有资格参与本研究，每个受试者必须满足以下所有标准：
- 年龄≥18岁的男性或女性；
- 诊断（组织学或细胞学）实体瘤并记录为晚期或转移性疾病，目前尚无已知有效的抗肿瘤治疗（标准疗法难治或复发）。 受试者必须通过对新鲜或存档组织的研究现场分析确认该诊断；
- 之前的 PD-1/PD-L1 治疗失败不超过 1 次，并且已经过去 4 周以上。
- 过去 4 周内未接受过癌症治疗；
- 筛查和基线访视时 ECOG 表现状态均为 0 或 1；
- 预期寿命≥12周；
筛选期间的适当实验室参数可通过以下方式证明：
- 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L（1500/mm3）
- 血小板≥100×109/L（100,000/mm3）
- 血红蛋白 (Hgb) ≥9.0 克/分升 (90 克/升)
- 白蛋白水平≥2.8 g/dL
- 总胆红素≤1.5倍正常值上限（×ULN）
- 谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN；对于有肝转移的受试者，ALT 和 AST ≤5× ULN
- 血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min（使用Cockcroft-Gault方程）
女性受试者同意从研究筛选开始到接受最后一次治疗后 3 个月不怀孕或哺乳：
- 具有生育潜力的男性和女性都愿意并且能够采用高效的节育/避孕方法来预防怀孕
- 一种高效的避孕方法被定义为在持续和正确使用的情况下导致低失败率的方法，即每年低于 1%
- 愿意并能够遵守门诊就诊和研究相关程序；
- 提供签署的知情同意书。
排除标准
在筛选时满足以下任何标准的受试者将没有资格参加本研究：
- 已知对 SHR-1316 产品的任何成分过敏；
- 在第一次 SHR-1316 给药前 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内进行的任何研究性或并行癌症治疗（包括手术、放射治疗、免疫治疗、激素治疗或靶向治疗）；或在某些治疗的情况下 6 周内（例如，广泛放疗、大手术、丝裂霉素 C 和亚硝基脲）。 除非与申办者讨论和解释，否则任何此类先前的全身治疗都需要在五个半衰期之外。 先前治疗的任何 AE 必须已恢复到≤ 1 级 CTCAE 水平；
- 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。 患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代治疗的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、有格雷夫氏病病史的甲状腺功能正常患者（疑似自身免疫性甲状腺疾病的受试者必须在治疗前甲状腺球蛋白和甲状腺过氧化物酶抗体以及促甲状腺免疫球蛋白呈阴性第一剂研究药物），不需要全身治疗的牛皮癣，或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的病症允许参加。
- 活动性中枢神经系统 (CNS) 转移，如临床症状、脑水肿、类固醇需求或进行性疾病所示。 先前接受过治疗的脑或脑膜转移瘤必须在临床上稳定 (MRI) 至少 8 周，并且在研究药物给药前至少 4 周停止免疫抑制剂量的全身性类固醇（<10 毫克/天泼尼松或等效药物）；
- 具有临床意义的心血管疾病，包括：(1) 充血性心力衰竭病史（NYHA 分级 >2），(2) 不稳定型心绞痛病史，(3) 过去 12 个月内的心肌梗死，或 (4) 室上性心律失常病史，或需要治疗或干预的室性心律失常；
研究者认为具有临床意义的心电图异常病史或存在：
• 例如，延长的筛查QTcF 间期（男性>450 毫秒[msec]；女性>470 毫秒）。
- 在筛选访视期间或在给药的第一个预定日发生活动性感染或不明原因的发热>38.5°C（根据研究者的判断，可能会招募患有肿瘤发热的受试者）；
- 免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性，或其他获得性或先天性免疫缺陷病，或任何需要治疗的活动性全身病毒感染（例如乙型或丙型肝炎）；
- 研究者认为可能会影响受试者的权利、安全、福利或签署知情同意书的能力的任何其他医学（例如，肺部、代谢、先天性、内分泌或中枢神经系统疾病等）、精神或社会状况，合作和参与研究，或干扰结果的解释。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：SHR-1316 剂量递增
SHR-1316 剂量将在 5 个队列中依次递增。
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PD-L1
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件 (AE)
大体时间：长达 3 周
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治疗相关 AE 的发生率
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长达 3 周
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实验室参数
大体时间：长达 3 周
|
具有临床意义的实验室异常的发生率
|
长达 3 周
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生命体征值
大体时间：长达 3 周
|
有临床意义的生命体征异常的发生率
|
长达 3 周
|
|
心电图值
大体时间：长达 3 周
|
有临床意义的心电图异常的发生率
|
长达 3 周
|
|
剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：长达 3 周
|
分布式账本技术的参与者数量
|
长达 3 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最高温度
大体时间：周期 1 第 1 天（给药前和给药后 5 分钟、1 小时、2 小时和 6 小时）、第 2 天、第 3 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天；从第 2 周期开始的第 1 天（给药前和给药后 5 分钟）
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达到最大血浆浓度的时间
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周期 1 第 1 天（给药前和给药后 5 分钟、1 小时、2 小时和 6 小时）、第 2 天、第 3 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天；从第 2 周期开始的第 1 天（给药前和给药后 5 分钟）
|
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最高潮
大体时间：周期 1 第 1 天（给药前和给药后 5 分钟、1 小时、2 小时和 6 小时）、第 2 天、第 3 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天；从第 2 周期开始的第 1 天（给药前和给药后 5 分钟）
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最大血浆药物浓度
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周期 1 第 1 天（给药前和给药后 5 分钟、1 小时、2 小时和 6 小时）、第 2 天、第 3 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天；从第 2 周期开始的第 1 天（给药前和给药后 5 分钟）
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AUC
大体时间：周期 1 第 1 天（给药前和给药后 5 分钟、1 小时、2 小时和 6 小时）、第 2 天、第 3 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天；从第 2 周期开始的第 1 天（给药前和给药后 5 分钟）
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时间-浓度曲线下面积
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周期 1 第 1 天（给药前和给药后 5 分钟、1 小时、2 小时和 6 小时）、第 2 天、第 3 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天；从第 2 周期开始的第 1 天（给药前和给药后 5 分钟）
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t1/2
大体时间：周期 1 第 1 天（给药前和给药后 5 分钟、1 小时、2 小时和 6 小时）、第 2 天、第 3 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天；从第 2 周期开始的第 1 天（给药前和给药后 5 分钟）
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观察到的终末半衰期
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周期 1 第 1 天（给药前和给药后 5 分钟、1 小时、2 小时和 6 小时）、第 2 天、第 3 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天；从第 2 周期开始的第 1 天（给药前和给药后 5 分钟）
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受体占用
大体时间：第 1 周期第 1 天（给药前，给药后 1 小时）；第 1 周期第 4 天；第 1 周期第 8 天；第 1 周期第 15 天；周期 2 第 1 天；第 3 周期第 1 天
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PD-1 受体在血液中的占有率
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第 1 周期第 1 天（给药前，给药后 1 小时）；第 1 周期第 4 天；第 1 周期第 8 天；第 1 周期第 15 天；周期 2 第 1 天；第 3 周期第 1 天
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免疫原性
大体时间：第 1 周期第 1 天（给药前）、第 1 周期第 8 天、第 1 周期第 15 天；从第 2 周期的第 1 天开始给药前
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抗 SHR-1316 抗体的发生率
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第 1 周期第 1 天（给药前）、第 1 周期第 8 天、第 1 周期第 15 天；从第 2 周期的第 1 天开始给药前
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年6月1日
初级完成 (实际的)
2019年4月9日
研究完成 (实际的)
2019年7月5日
研究注册日期
首次提交
2017年4月8日
首先提交符合 QC 标准的
2017年4月25日
首次发布 (实际的)
2017年4月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年7月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月11日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- SHR1316-002
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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Suzhou Suncadia Biopharmaceuticals Co., Ltd.招聘中
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