Kokeilu SHR-1316:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi syöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit

Ollakseen oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, jokaisen koehenkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Mies tai nainen ≥ 18-vuotias;
2. Diagnosoitu (histologisesti tai sytologisesti) kiinteitä kasvaimia ja dokumentoitu pitkälle edenneeksi tai metastaattiseksi sairaudeksi, jolle ei ole tunnettua tehokasta kasvainten vastaista hoitoa (refraktiivinen tavanomaisille hoidoille tai uusiutunut niistä). Koehenkilöillä on oltava vahvistus tästä diagnoosista tuoreen tai arkistoidun kudoksen tutkimuspaikan analyysin avulla;
3. Epäonnistunut korkeintaan yksi aikaisempi PD-1/PD-L1-hoito ja yli 4 viikkoa on kulunut.
4. Ei aikaisempaa syöpähoitoa viimeisen 4 viikon aikana;
5. ECOG Performance Status 0 tai 1 sekä seulonta- että peruskäynneillä;
6. elinajanodote ≥12 viikkoa;

7. Riittävät laboratorioparametrit seulonnan aikana, mistä on osoituksena:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109/l (1500/mm3)
   • Verihiutaleet ≥100 × 109/l (100 000/mm3)
   • Hemoglobiini (Hgb) ≥9,0 g/dl (90 g/l)
   • Albumiinitasot ≥2,8 g/dl
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (× ULN)
   • alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x ULN; potilailla, joilla on maksametastaaseja, ALAT ja ASAT ≤5 × ULN
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault -yhtälöä)

8. Naispuoliset koehenkilöt suostuvat olemaan raskaana tai imettävät tutkimusseulonnan alusta 3 kuukauteen viimeisen hoidon jälkeen:

   • Sekä lisääntymiskykyiset miehet että naiset ovat halukkaita ja kykeneviä käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi
   • Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaiseksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, eli alle 1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein
9. Halu ja kykenee noudattamaan klinikkakäyntejä ja tutkimukseen liittyviä menettelyjä;
10. Anna allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä seulonnassa, eivät voi osallistua tähän tutkimukseen:

1. Tunnettu yliherkkyys jollekin SHR-1316-tuotteen aineosalle;
2. Mikä tahansa tutkittava tai samanaikainen syöpähoito (mukaan lukien leikkaus, sädehoito, immunoterapia, hormonihoito tai kohdehoito), joka annetaan 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä SHR-1316-annosta sen mukaan, kumpi on pidempi; tai 6 viikon sisällä tiettyjen hoitojen tapauksessa (esim. laaja sädehoito, suuri leikkaus, mitomysiini C ja nitrosoureat). Kaiken sellaisen aikaisemman systeemisen hoidon on oltava viiden puoliintumisajan ulkopuolella, ellei asiasta ole keskusteltu ja selitetty sponsorin kanssa. Kaikkien aikaisemman hoidon haittavaikutusten on täytynyt palata ≤ asteen 1 CTCAE-tasolle;
3. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, eutyreoosipotilaat, joilla on ollut Graven tauti (potilaiden, joilla epäillään kilpirauhasen autoimmuunisairautta, on oltava negatiivinen tyroglobuliini- ja kilpirauhasen peroksidaasivasta-aineille ja kilpirauhasen stimulaatiolle ennen immunoglobuliinin stimulaatiota ensimmäinen annos tutkimuslääkettä), psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, ovat sallittuja.
4. Aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet kliinisistä oireista, aivoturvotuksesta, steroiditarpeesta tai etenevästä sairaudesta ilmaistuna. Aiemmin käsiteltyjen aivo- tai aivokalvon metastaasien on oltava kliinisesti stabiileja (MRI) vähintään 8 viikon ajan ja systeemisten steroidien immunosuppressiivisten annoksilla (<10 mg/vrk tai vastaava) vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista;
5. Kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen sairaus, mukaan lukien: (1) aiempi sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka >2), (2) epästabiili angina pectoris, (3) sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana tai (4) aiempi supraventrikulaarinen rytmihäiriö tai hoitoa tai toimenpiteitä vaativa kammiorytmi;

6. Epänormaalin EKG:n historia tai esiintyminen, jolla on tutkijan mielestä kliinisesti merkitystä:

   • Esimerkiksi seulonta-QTcF-aika, joka on pidentynyt (> 450 millisekuntia [ms] miehillä; > 470 ms naisilla).

7. Aktiivinen infektio tai selittämätön kuume >38,5°C seulontakäyntien aikana tai ensimmäisenä suunnitellun annostelupäivän aikana (tutkijan harkinnan mukaan tutkimushenkilöt, joilla on kasvainkuumetta, voidaan ottaa mukaan);
8. Aiempi immuunikato, mukaan lukien seropositiivisuus ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai muun hankitun tai synnynnäisen immuunikatoviruksen suhteen, tai mikä tahansa aktiivinen systeeminen virusinfektio, joka vaatii hoitoa (esim. hepatiitti B tai C);
9. Mikä tahansa muu lääketieteellinen (esim. keuhko-, aineenvaihdunta-, synnynnäinen, endokriininen tai keskushermostosairaus jne.), psykiatrinen tai sosiaalinen tila, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän tutkittavan oikeuksia, turvallisuutta, hyvinvointia tai kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus, tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen tai häiritä tulosten tulkintaa.