Een proef om de veiligheid en verdraagbaarheid van SHR-1316 bij kankerpatiënten te evalueren

Inclusiecriteria

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet elke proefpersoon aan alle volgende criteria voldoen:

1. Man of vrouw ≥18 jaar;
2. Gediagnosticeerd (histologisch of cytologisch) met solide tumoren en gedocumenteerd als gevorderde of gemetastaseerde ziekte waarvoor geen effectieve antitumorbehandeling bekend is (refractair voor of teruggevallen op standaardtherapieën). Proefpersonen moeten een bevestiging van deze diagnose hebben door analyse van de onderzoekslocatie van vers of gearchiveerd weefsel;
3. Niet meer dan 1 eerdere PD-1/PD-L1-therapie heeft gefaald en er zijn meer dan 4 weken verstreken.
4. Geen eerdere kankertherapie in de afgelopen 4 weken;
5. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 bij zowel de screening- als de basisbezoeken;
6. Levensverwachting ≥12 weken;

7. Adequate laboratoriumparameters tijdens screening zoals blijkt uit:

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×109/l (1500/mm3)
   • Bloedplaatjes ≥100×109/L (100.000/mm3)
   • Hemoglobine (Hgb) ≥9,0 g/dl (90 g/l)
   • Albuminegehalte ≥2,8 g/dL
   • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (× ULN)
   • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5× ULN; voor proefpersonen met levermetastasen, ALAT en ASAT ≤5 × ULN
   • Serumcreatinine ≤1,5×ULN of creatinineklaring ≥50 ml/min (gebruikmakend van de Cockcroft-Gault-vergelijking)

8. Vrouwelijke proefpersonen stemmen ermee in niet zwanger te zijn of borstvoeding te geven vanaf het begin van de onderzoeksscreening tot 3 maanden na ontvangst van de laatste behandeling:

   • Zowel mannen als vrouwen die zich kunnen voortplanten zijn bereid en in staat om een ​​zeer effectieve methode van anticonceptie/anticonceptie toe te passen om zwangerschap te voorkomen
   • Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag faalpercentage, d.w.z. minder dan 1% per jaar, bij consequent en correct gebruik
9. Bereid en in staat om te voldoen aan kliniekbezoeken en studiegerelateerde procedures;
10. Geef ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria

Proefpersonen die bij de screening aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

1. Bekende geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de componenten van het SHR-1316-product;
2. Elke onderzoeks- of gelijktijdige kankertherapie (inclusief chirurgie, radiotherapie, immunotherapie, hormoontherapie of doeltherapie), toegediend binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, vóór de eerste dosis SHR-1316; of binnen 6 weken in het geval van bepaalde therapieën (bijv. uitgebreide radiotherapie, grote chirurgie, mitomycine C en nitrosourea). Een dergelijke eerdere systemische therapie moet buiten de vijf halfwaardetijden vallen, tenzij besproken en uitgelegd met de opdrachtgever. Eventuele bijwerkingen van eerdere therapie moeten zijn teruggekeerd naar ≤ Graad 1 CTCAE-niveau;
3. Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, euthyroïde patiënten met een voorgeschiedenis van de ziekte van Grave (proefpersonen met vermoedelijke auto-immuunschildklieraandoeningen moeten voorafgaand aan de behandeling negatief zijn voor thyroglobuline- en schildklierperoxidase-antistoffen en schildklierstimulerend eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel), psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen worden ingeschreven.
4. Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals aangegeven door klinische symptomen, hersenoedeem, behoefte aan steroïden of progressieve ziekte. Eerder behandelde hersen- of meningeale metastasen moeten klinisch stabiel (MRI) zijn gedurende ten minste 8 weken en zonder immunosuppressieve doses systemische steroïden (<10 mg/dag prednison of equivalent) gedurende ten minste 4 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
5. Klinisch significante cardiovasculaire aandoening, waaronder: (1) voorgeschiedenis van congestief hartfalen (NYHA-klasse >2), (2) voorgeschiedenis van instabiele angina pectoris, (3) myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden, of (4) voorgeschiedenis van supraventriculaire aritmie of ventriculaire aritmie die behandeling of interventie vereist;

6. Geschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal ECG dat, naar de mening van de onderzoeker, klinisch relevant is:

   • Bijvoorbeeld een screening QTcF-interval dat verlengd is (>450 milliseconden [msec] bij mannen; >470 msec bij vrouwen).

7. Actieve infectie of onverklaarbare koorts >38,5°C tijdens screeningsbezoeken of op de eerste geplande dag van toediening (ter beoordeling van de onderzoeker kunnen proefpersonen met tumorkoorts worden ingeschreven);
8. Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv), of andere verworven of aangeboren immuundeficiënte ziekte, of een actieve systemische virale infectie die therapie vereist (bijv. hepatitis B of C);
9. Elke andere medische (bijv. pulmonale, metabole, congenitale, endocriene of CZS-ziekte, enz.), psychiatrische of sociale aandoening waarvan de onderzoeker vermoedt dat deze de rechten, veiligheid, het welzijn of het vermogen om geïnformeerde toestemming van een proefpersoon te ondertekenen, kan verstoren, mee te werken en deel te nemen aan het onderzoek, of zich te bemoeien met de interpretatie van de resultaten.