Una prova per valutare la sicurezza e la tollerabilità di SHR-1316 nei malati di cancro

Criterio di inclusione

Per poter partecipare a questo studio, ogni soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Maschio o femmina ≥18 anni di età;
2. - Diagnosi (istologicamente o citologicamente) di tumori solidi e documentata come malattia avanzata o metastatica per la quale non esiste un trattamento antitumorale efficace noto (refrattaria o recidiva dalle terapie standard). I soggetti devono avere conferma di questa diagnosi attraverso l'analisi del sito di studio di tessuto fresco o archiviato;
3. Fallimento di non più di 1 precedente terapia PD-1/PD-L1 e che sono trascorse più di 4 settimane.
4. Nessuna precedente terapia antitumorale nelle ultime 4 settimane;
5. Performance Status ECOG pari a 0 o 1 sia alla visita di screening che a quella basale;
6. Aspettativa di vita ≥12 settimane;

7. Adeguati parametri di laboratorio durante lo screening come evidenziato da:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×109/L (1500/mm3)
   • Piastrine ≥100×109/L (100.000/mm3)
   • Emoglobina (Hgb) ≥9,0 g/dL (90 g/L)
   • Livelli di albumina ≥2,8 g/dL
   • Bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (× ULN)
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5× ULN; per i soggetti con metastasi epatiche, ALT e AST ≤5× ULN
   • Creatinina sierica ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥50 mL/min (usando l'equazione di Cockcroft-Gault)

8. I soggetti di sesso femminile accettano di non essere in gravidanza o in allattamento dall'inizio dello screening dello studio fino a 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultimo trattamento:

   • Sia gli uomini che le donne con potenziale riproduttivo sono disposti e in grado di utilizzare un metodo di controllo delle nascite/contraccezione altamente efficace per prevenire la gravidanza
   • Un metodo contraccettivo altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento, cioè meno dell'1% all'anno, se usato in modo coerente e corretto
9. Disponibilità e capacità di rispettare le visite cliniche e le procedure relative allo studio;
10. Fornire il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri allo screening non saranno idonei a partecipare a questo studio:

1. Storia nota di ipersensibilità a qualsiasi componente del prodotto SHR-1316;
2. Qualsiasi terapia antitumorale sperimentale o concomitante (inclusa chirurgia, radioterapia, immunoterapia, terapia ormonale o terapia target), somministrata entro 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più lunga, prima della prima dose di SHR-1316; o entro 6 settimane nel caso di determinate terapie (ad es. radioterapia estesa, chirurgia maggiore, mitomicina C e nitrosouree). Qualsiasi terapia sistemica precedente di questo tipo deve essere al di fuori delle cinque emivite, a meno che non venga discussa e spiegata con lo sponsor. Eventuali eventi avversi della terapia precedente devono essere tornati a un livello CTCAE di grado ≤ 1;
3. Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo sostituzione ormonale, pazienti eutiroidei con anamnesi di morbo di Grave (i soggetti con sospette malattie autoimmuni della tiroide devono essere negativi per gli anticorpi anti-tireoglobulina e perossidasi tiroidea e per l'immunoglobulina stimolante la tiroide prima della prima dose del farmaco in studio), psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.
4. Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC), come indicato da sintomi clinici, edema cerebrale, fabbisogno di steroidi o malattia progressiva. Le metastasi cerebrali o meningee precedentemente trattate devono essere clinicamente stabili (MRI) per almeno 8 settimane e senza dosi immunosoppressive di steroidi sistemici (<10 mg/giorno di prednisone o equivalente) per almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
5. Condizione cardiovascolare clinicamente significativa, tra cui: (1) anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA >2), (2) anamnesi di angina instabile, (3) infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi o (4) anamnesi di aritmia sopraventricolare o aritmia ventricolare che richiede trattamento o intervento;

6. Anamnesi o presenza di un ECG anomalo che, a giudizio dello sperimentatore, è clinicamente significativo:

   • Ad esempio, un intervallo QTcF di screening prolungato (>450 millisecondi [msec] nei maschi; >470 msec nelle femmine).

7. Infezione attiva o febbre inspiegabile >38,5°C durante le visite di screening o il primo giorno di somministrazione programmato (a discrezione dello sperimentatore, possono essere arruolati soggetti con febbre tumorale);
8. Anamnesi di immunodeficienza inclusa la sieropositività per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o altra malattia da immunodeficienza acquisita o congenita, o qualsiasi infezione virale sistemica attiva che richieda terapia (ad esempio, epatite B o C);
9. Qualsiasi altra condizione medica (ad es. Malattia polmonare, metabolica, congenita, endocrina o del SNC, ecc.), psichiatrica o sociale ritenuta dallo sperimentatore suscettibile di interferire con i diritti, la sicurezza, il benessere o la capacità di un soggetto di firmare il consenso informato, collaborare e partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati.