Próba az SHR-1316 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére rákos betegeknél

Befogadási kritériumok

A tanulmányban való részvételhez minden alanynak meg kell felelnie az alábbi feltételek mindegyikének:

1. Férfi vagy nő ≥18 éves;
2. Szilárd daganatokkal (szövettani vagy citológiailag) diagnosztizáltak, és előrehaladott vagy metasztatikus betegségként dokumentálták, amelyre nincs ismert hatékony daganatellenes kezelés (a standard terápiákra refrakter vagy kiújult). Az alanyoknak meg kell erősíteni ezt a diagnózist friss vagy archivált szövetek vizsgálati helyszíni elemzésével;
3. Legfeljebb 1 korábbi PD-1/PD-L1 terápia sikertelen volt, és több mint 4 hét telt el.
4. Nincs korábbi rákterápia az elmúlt 4 hétben;
5. ECOG Performance Status 0 vagy 1 mind a szűrés, mind a kiindulási vizit alkalmával;
6. Várható élettartam ≥12 hét;

7. Megfelelő laboratóriumi paraméterek a szűrés során, amit a következők bizonyítanak:

   • Abszolút neutrofilszám ≥1,5×109/L (1500/mm3)
   • Vérlemezkék ≥100×109/L (100 000/mm3)
   • Hemoglobin (Hgb) ≥9,0 g/dl (90 g/l)
   • Albuminszint ≥2,8 g/dl
   • Összes bilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (× ULN)
   • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 × ULN; májmetasztázisokkal rendelkező alanyok esetében az ALT és AST ≤5× ULN
   • Szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc (Cockcroft-Gault egyenlet alapján)

8. A női alanyok vállalják, hogy a vizsgálati szűrés kezdetétől az utolsó kezelést követő 3 hónapig nem lesznek terhesek vagy szoptatnak:

   • Mind a nemzőképes férfiak, mind a nők hajlandóak és képesek alkalmazni egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási/fogamzásgátlási módszert a terhesség megelőzésére.
   • Rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszernek azt nevezzük, amely következetesen és helyesen alkalmazva alacsony sikertelenséget eredményez, azaz kevesebb mint évi 1%-ot.
9. Hajlandó és képes betartani a klinikai látogatásokat és a tanulmányokkal kapcsolatos eljárásokat;
10. Adjon aláírt, tájékozott hozzájárulást.

Kizárási kritériumok

Azok az alanyok, akik a szűrés során megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban:

1. Az SHR-1316 termék bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység kórtörténetében;
2. Bármilyen vizsgált vagy egyidejű rákterápia (beleértve a műtétet, a sugárterápiát, az immunterápiát, a hormonterápiát vagy a célterápiát), amelyet az SHR-1316 első adagja előtt 4 héten vagy 5 felezési időn belül alkalmaznak; vagy 6 héten belül bizonyos terápiák (pl. kiterjedt sugárterápia, nagy műtét, mitomicin C és nitrozoureák) esetén. Minden ilyen előzetes szisztémás terápiának öt felezési időn kívül kell lennie, kivéve, ha a szponzorral megbeszélték és elmagyarázzák. A korábbi kezelésből származó bármely mellékhatásnak vissza kell térnie ≤ 1. fokozatú CTCAE szintre;
3. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedő alanyok. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, autoimmun állapot miatti reziduális pajzsmirigy-alulműködés, amely csak hormonpótlást igényel, euthyreoid betegek, akiknek az anamnézisében Grave-kór szerepel (azoknál az alanyoknál, akiknek feltételezhetően autoimmun pajzsmirigybetegsége van, negatívnak kell lennie a tiroglobulin- és pajzsmirigy-peroxidáz-antitestekre és a pajzsmirigy-stimulációt megelőzően vizsgálati gyógyszer első adagja), szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem ismétlődő állapotok felvétele engedélyezett.
4. Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok, amit klinikai tünetek, agyödéma, szteroidszükséglet vagy progresszív betegség jelez. A korábban kezelt agyi vagy meningeális metasztázisoknak klinikailag stabilnak (MRI) kell lenniük legalább 8 hétig, és a szisztémás szteroidok immunszuppresszív dózisaitól (<10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) legalább 4 hétig a vizsgálati gyógyszer beadása előtt;
5. Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris állapot, beleértve: (1) a kórelőzményben szereplő pangásos szívelégtelenség (NYHA osztály >2), (2) instabil angina, (3) szívinfarktus az elmúlt 12 hónapban, vagy (4) szupraventrikuláris aritmia, vagy kezelést vagy beavatkozást igénylő kamrai aritmia;

6. Rendellenes EKG anamnézisében vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős:

   • Például egy szűrési QTcF intervallum, amely megnyúlt (>450 msec [msec] férfiaknál; >470 msec nőknél).

7. Aktív fertőzés vagy 38,5°C feletti megmagyarázhatatlan láz a szűrővizsgálatok során vagy az adagolás első tervezett napján (a vizsgáló döntése alapján daganatlázban szenvedő alanyok is bekerülhetnek a vizsgálatba);
8. Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegség szeropozitivitását, vagy bármilyen aktív szisztémás vírusfertőzés, amely kezelést igényel (például hepatitis B vagy C);
9. Bármilyen egyéb egészségügyi (pl. tüdő-, anyagcsere-, veleszületett, endokrin- vagy központi idegrendszeri betegség), pszichiátriai vagy szociális állapot, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy valószínűleg befolyásolja az alany jogait, biztonságát, jólétét vagy a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásának képességét, együttműködni és részt venni a vizsgálatban, vagy beavatkozni az eredmények értelmezésében.