Un essai pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du SHR-1316 chez les patients cancéreux

Critère d'intégration

Pour pouvoir participer à cette étude, chaque sujet doit répondre à tous les critères suivants :

1. Homme ou femme ≥18 ans ;
2. Diagnostiqué (histologiquement ou cytologiquement) avec des tumeurs solides et documenté comme une maladie avancée ou métastatique pour laquelle il n'existe aucun traitement antitumoral efficace connu (réfractaire ou en rechute des thérapies standard). Les sujets doivent avoir la confirmation de ce diagnostic par l'analyse du site d'étude de tissus frais ou archivés ;
3. Échec de pas plus d'un traitement PD-1/PD-L1 antérieur et que plus de 4 semaines se sont écoulées.
4. Aucun traitement anticancéreux antérieur au cours des 4 dernières semaines ;
5. Statut de performance ECOG de 0 ou 1 lors des visites de dépistage et de référence ;
6. Espérance de vie ≥12 semaines ;

7. Paramètres de laboratoire adéquats lors du dépistage, comme en témoignent :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5×109/L (1500/mm3)
   • Plaquettes ≥100×109/L (100 000/mm3)
   • Hémoglobine (Hb) ≥9,0 g/dL (90 g/L)
   • Taux d'albumine ≥2,8 g/dL
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (× LSN)
   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ; pour les sujets présentant des métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LSN
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (selon l'équation de Cockcroft-Gault)

8. Les sujets féminins acceptent de ne pas être enceintes ou allaitantes du début du dépistage de l'étude jusqu'à 3 mois après avoir reçu le dernier traitement :

   • Les hommes et les femmes en âge de procréer sont disposés et capables d'utiliser une méthode très efficace de contrôle des naissances/contraception pour prévenir la grossesse
   • Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme celle qui entraîne un faible taux d'échec, c'est-à-dire moins de 1 % par an, lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte.
9. Volonté et capable de se conformer aux visites à la clinique et aux procédures liées à l'étude ;
10. Fournir un consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion

Les sujets qui remplissent l'un des critères suivants lors de la sélection ne seront pas éligibles pour participer à cette étude :

1. Antécédents connus d'hypersensibilité à l'un des composants du produit SHR-1316 ;
2. Toute thérapie anticancéreuse expérimentale ou concomitante (y compris la chirurgie, la radiothérapie, l'immunothérapie, l'hormonothérapie ou la thérapie ciblée), administrée dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la première dose de SHR-1316 ; ou dans les 6 semaines dans le cas de certains traitements (par exemple, radiothérapie extensive, chirurgie majeure, mitomycine C et nitrosourées). Toute thérapie systémique antérieure de ce type doit être en dehors de cinq demi-vies, à moins d'en avoir discuté et expliqué avec le promoteur. Tout EI d'un traitement antérieur doit être revenu à un niveau CTCAE ≤ Grade 1 ;
3. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, les patients euthyroïdiens ayant des antécédents de maladie de Grave (les sujets suspectés de troubles thyroïdiens auto-immuns doivent être négatifs pour la thyroglobuline et les anticorps contre la peroxydase thyroïdienne et l'immunoglobuline stimulant la thyroïde avant première dose du médicament à l'étude), le psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou les affections dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisées à s'inscrire.
4. Métastases actives du système nerveux central (SNC), comme indiqué par des symptômes cliniques, un œdème cérébral, un besoin en stéroïdes ou une maladie évolutive. Les métastases cérébrales ou méningées traitées antérieurement doivent être cliniquement stables (IRM) pendant au moins 8 semaines et sans doses immunosuppressives de stéroïdes systémiques (<10 mg/jour de prednisone ou équivalent) pendant au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude ;
5. Affection cardiovasculaire cliniquement significative, y compris : (1) antécédent d'insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA > 2), (2) antécédent d'angor instable, (3) infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois, ou (4) antécédent d'arythmie supraventriculaire ou arythmie ventriculaire nécessitant un traitement ou une intervention ;

6. Antécédents ou présence d'un ECG anormal qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif :

   • Par exemple, un intervalle QTcF de dépistage prolongé (>450 millisecondes [msec] chez les hommes ; >470 msec chez les femmes).

7. Infection active ou fièvre inexpliquée > 38,5 °C lors des visites de dépistage ou le premier jour prévu d'administration (à la discrétion de l'investigateur, des sujets atteints de fièvre tumorale peuvent être recrutés );
8. Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou toute autre maladie immunodéficitaire acquise ou congénitale, ou toute infection virale systémique active nécessitant un traitement (par exemple, l'hépatite B ou C);
9. Toute autre condition médicale (par exemple, maladie pulmonaire, métabolique, congénitale, endocrinienne ou du SNC, etc.), psychiatrique ou sociale jugée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec les droits, la sécurité, le bien-être ou la capacité d'un sujet à signer un consentement éclairé, coopérer et participer à l'étude, ou interférer avec l'interprétation des résultats.