Zkouška k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti SHR-1316 u pacientů s rakovinou

Kritéria pro zařazení

Aby se mohl zúčastnit této studie, musí každý subjekt splňovat všechna následující kritéria:

1. Muž nebo žena ≥18 let;
2. Diagnostikováno (histologicky nebo cytologicky) se solidními tumory a dokumentováno jako pokročilé nebo metastatické onemocnění, pro které není známa účinná protinádorová léčba (refrakterní na standardní terapie nebo relabující). Subjekty musí mít potvrzení této diagnózy prostřednictvím analýzy čerstvé nebo archivované tkáně v místě studie;
3. Selhala ne více než 1 předchozí terapie PD-1/PD-L1 a že uplynuly více než 4 týdny.
4. Žádná předchozí léčba rakoviny během posledních 4 týdnů;
5. Stav výkonnosti ECOG 0 nebo 1 při screeningu i při výchozích návštěvách;
6. Očekávaná délka života ≥12 týdnů;

7. Adekvátní laboratorní parametry během screeningu, o čemž svědčí:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×109/l (1500/mm3)
   • Krevní destičky ≥100×109/L (100 000/mm3)
   • Hemoglobin (Hgb) ≥9,0 g/dl (90 g/l)
   • Hladiny albuminu ≥2,8 g/dl
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (× ULN)
   • alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5× ULN; pro subjekty s jaterními metastázami, ALT a AST ≤5× ULN
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultovy rovnice)

8. Ženy souhlasí s tím, že nebudou těhotné nebo nekojí od začátku screeningu studie do 3 měsíců po podání poslední léčby:

   • Muži i ženy s reprodukčním potenciálem jsou ochotni a schopni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce/antikoncepce k zabránění otěhotnění
   • Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání, tj. méně než 1 % ročně, pokud je používána důsledně a správně.
9. Ochota a schopnost dodržovat návštěvy kliniky a postupy související se studiem;
10. Poskytněte podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

Subjekty, které při screeningu splňují kterékoli z následujících kritérií, nebudou způsobilé k účasti v této studii:

1. Známá anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku přípravku SHR-1316;
2. Jakákoli výzkumná nebo souběžná léčba rakoviny (včetně chirurgického zákroku, radioterapie, imunoterapie, hormonální terapie nebo cílové terapie), podávaná během 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou SHR-1316; nebo do 6 týdnů v případě určitých terapií (např. extenzivní radioterapie, velký chirurgický zákrok, mitomycin C a nitrosomočoviny). Jakákoli taková předchozí systémová terapie musí být mimo pět poločasů, pokud nebude projednána a vysvětlena se zadavatelem. Jakékoli AE z předchozí terapie se musí vrátit na úroveň CTCAE ≤ 1. stupně;
3. Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Jedinci s vitiligem, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózou v důsledku autoimunitního stavu vyžadujícího pouze hormonální substituci, eutyreoidní pacienti s Graveovou chorobou v anamnéze (subjekty s podezřením na autoimunitní poruchu štítné žlázy musí být negativní na protilátky proti tyreoglobulinu a tyreoidální peroxidáze a imunoglobulin stimulující štítnou žlázu před první dávka studovaného léčiva), psoriáza nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat.
4. Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS), jak je indikováno klinickými příznaky, edém mozku, potřeba steroidů nebo progresivní onemocnění. Dříve léčené mozkové nebo meningeální metastázy musí být klinicky stabilní (MRI) po dobu alespoň 8 týdnů a bez imunosupresivních dávek systémových steroidů (<10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) po dobu alespoň 4 týdnů před podáním studovaného léku;
5. Klinicky významný kardiovaskulární stav, včetně: (1) městnavého srdečního selhání v anamnéze (třída NYHA > 2), (2) nestabilní anginy pectoris v anamnéze, (3) infarktu myokardu během posledních 12 měsíců nebo (4) supraventrikulární arytmie v anamnéze nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci;

6. Anamnéza nebo přítomnost abnormálního EKG, který je podle názoru zkoušejícího klinicky významný:

   • Například interval screeningu QTcF, který je prodloužený (>450 milisekund [ms] u mužů; >470 ms u žen).

7. Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka >38,5 °C během screeningových návštěv nebo v první naplánovaný den dávkování (podle uvážení zkoušejícího mohou být zařazeni jedinci s nádorovou horečkou);
8. Imunodeficience v anamnéze včetně séropozitivity na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo jiné získané nebo vrozené imunodeficitní onemocnění nebo jakákoli aktivní systémová virová infekce vyžadující terapii (např. hepatitida B nebo C);
9. Jakýkoli jiný zdravotní stav (např. plicní, metabolické, vrozené, endokrinní onemocnění nebo onemocnění CNS atd.), psychiatrický nebo sociální stav, o kterém se zkoušející domnívá, že pravděpodobně naruší práva subjektu, jeho bezpečnost, pohodu nebo schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a podílet se na studii, případně zasahovat do interpretace výsledků.