Un ensayo para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de SHR-1316 en pacientes con cáncer

Criterios de inclusión

Para ser elegible para participar en este estudio, cada sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Hombre o mujer ≥18 años de edad;
2. Diagnosticados (histológica o citológicamente) con tumores sólidos y documentados como enfermedad avanzada o metastásica para la que no existe un tratamiento antitumoral eficaz conocido (refractario o recidivante de las terapias estándar). Los sujetos deben tener la confirmación de este diagnóstico a través del análisis del sitio de estudio de tejido fresco o archivado;
3. No ha fallado más de 1 tratamiento previo con PD-1/PD-L1 y han transcurrido más de 4 semanas.
4. Sin tratamiento previo contra el cáncer en las últimas 4 semanas;
5. Estado funcional ECOG de 0 o 1 en las visitas de selección y de referencia;
6. Esperanza de vida ≥12 semanas;

7. Parámetros de laboratorio adecuados durante la selección como lo demuestra:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L (1500/mm3)
   • Plaquetas ≥100×109/L (100.000/mm3)
   • Hemoglobina (Hgb) ≥9,0 g/dL (90 g/L)
   • Niveles de albúmina ≥2,8 g/dL
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior de lo normal (× ULN)
   • alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN; para sujetos con metástasis hepáticas, ALT y AST ≤5× LSN
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (usando la ecuación de Cockcroft-Gault)

8. Las mujeres aceptan no estar embarazadas ni amamantando desde el comienzo de la selección del estudio hasta 3 meses después de recibir el último tratamiento:

   • Tanto los hombres como las mujeres en edad reproductiva están dispuestos y son capaces de emplear un método de control de la natalidad/anticoncepción altamente eficaz para prevenir el embarazo.
   • Un método anticonceptivo altamente efectivo se define como aquel que resulta en una baja tasa de fracaso, es decir, menos del 1% por año, cuando se usa de manera constante y correcta.
9. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas a la clínica y los procedimientos relacionados con el estudio;
10. Proporcionar consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios en la selección no serán elegibles para participar en este estudio:

1. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto SHR-1316;
2. Cualquier terapia contra el cáncer en investigación o concurrente (que incluye cirugía, radioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal o terapia dirigida), administrada dentro de las 4 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de SHR-1316; o dentro de las 6 semanas en el caso de ciertas terapias (por ejemplo, radioterapia extensa, cirugía mayor, mitomicina C y nitrosoureas). Cualquier terapia sistémica previa de este tipo debe estar fuera de las cinco vidas medias, a menos que se analice y se explique con el patrocinador. Cualquier EA de la terapia anterior debe haber regresado a un nivel CTCAE de ≤ Grado 1;
3. Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, pacientes eutiroideos con antecedentes de enfermedad de Graves (sujetos con sospecha de trastornos tiroideos autoinmunes deben ser negativos para tiroglobulina y anticuerpos contra la peroxidasa tiroidea e inmunoglobulina estimulante de la tiroides antes de primera dosis del fármaco del estudio), la psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o las afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse.
4. Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC), según lo indicado por síntomas clínicos, edema cerebral, requerimiento de esteroides o enfermedad progresiva. Las metástasis cerebrales o meníngeas tratadas previamente deben estar clínicamente estables (IRM) durante al menos 8 semanas y sin dosis inmunosupresoras de esteroides sistémicos (<10 mg/día de prednisona o equivalente) durante al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio;
5. Condición cardiovascular clínicamente significativa, que incluye: (1) antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (clase NYHA > 2), (2) antecedentes de angina inestable, (3) infarto de miocardio en los últimos 12 meses o (4) antecedentes de arritmia supraventricular o arritmia ventricular que requiere tratamiento o intervención;

6. Antecedentes o presencia de un ECG anormal que, en opinión del investigador, es clínicamente significativo:

   • Por ejemplo, un intervalo QTcF prolongado (>450 milisegundos [mseg] en hombres; >470 mseg en mujeres).

7. Infección activa o fiebre inexplicable >38,5 °C durante las visitas de selección o el primer día programado de dosificación (a discreción del investigador, se pueden inscribir sujetos con fiebre tumoral);
8. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), u otra enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o cualquier infección viral sistémica activa que requiera tratamiento (p. ej., hepatitis B o C);
9. Cualquier otra enfermedad médica (p. ej., enfermedad pulmonar, metabólica, congénita, endocrina o del SNC, etc.), psiquiátrica o social que el investigador considere probable que interfiera con los derechos, la seguridad, el bienestar o la capacidad de un sujeto para firmar un consentimiento informado, cooperar y participar en el estudio, o interferir con la interpretación de los resultados.