En studie for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av SHR-1316 hos kreftpasienter

Inklusjonskriterier

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må hvert emne oppfylle alle følgende kriterier:

1. mann eller kvinne ≥18 år;
2. Diagnostisert (histologisk eller cytologisk) med solide svulster og dokumentert som avansert eller metastatisk sykdom som det ikke er kjent effektiv antitumorbehandling for (refraktær mot eller tilbakefall fra standardbehandlinger). Forsøkspersonene må ha bekreftet denne diagnosen gjennom analyse på studiestedet av ferskt eller arkivert vev;
3. Mislyktes ikke mer enn 1 tidligere PD-1/PD-L1-behandling og at det har gått mer enn 4 uker.
4. Ingen tidligere kreftbehandling innen de siste 4 ukene;
5. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 ved både screening- og baseline-besøkene;
6. Forventet levealder ≥12 uker;

7. Tilstrekkelige laboratorieparametere under screening som dokumentert av:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥1,5×109/L (1500/mm3)
   • Blodplater ≥100×109/L (100 000/mm3)
   • Hemoglobin (Hgb) ≥9,0 g/dL (90 g/L)
   • Albuminnivåer ≥2,8 g/dL
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (× ULN)
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5× ULN; for personer med levermetastaser, ALAT og ASAT ≤5× ULN
   • Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen)

8. Kvinnelige forsøkspersoner samtykker i å ikke være gravide eller ammende fra begynnelsen av studiescreeningen til 3 måneder etter å ha mottatt den siste behandlingen:

   • Både menn og kvinner med reproduktivt potensial er villige og i stand til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode/prevensjonsmetode for å forhindre graviditet
   • En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en som resulterer i en lav feilrate, dvs. mindre enn 1 % per år, når den brukes konsekvent og riktig
9. Villig og i stand til å overholde klinikkbesøk og studierelaterte prosedyrer;
10. Gi signert informert samtykke.

Eksklusjonskriterier

Forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende kriterier ved screening vil ikke være kvalifisert til å delta i denne studien:

1. Kjent historie med overfølsomhet overfor noen komponenter i SHR-1316-produktet;
2. Enhver undersøkende eller samtidig kreftbehandling (inkludert kirurgi, strålebehandling, immunterapi, hormonbehandling eller målterapi), administrert innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av SHR-1316; eller innen 6 uker når det gjelder visse terapier (f.eks. omfattende strålebehandling, større operasjoner, mitomycin C og nitrosoureas). Enhver slik tidligere systemisk terapi må være utenfor fem halveringstider, med mindre det er diskutert og forklart med sponsoren. Eventuelle bivirkninger fra tidligere behandling må ha gått tilbake til ≤ grad 1 CTCAE-nivå;
3. Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, euthyroidpasienter med en historie med Graves sykdom (pasienter med mistanke om autoimmune skjoldbruskkjertelforstyrrelser må være negative for tyreoglobulin og tyreoideaperoksidase-antistoffer mot immunoglobulinstimulerende antistoffer og tyreoidea. første dose av studiemedikamentet), psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn.
4. Aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser, som indikert av kliniske symptomer, cerebralt ødem, steroidbehov eller progressiv sykdom. Tidligere behandlede hjerne- eller meningealmetastaser må være klinisk stabile (MRI) i minst 8 uker og av immunsuppressive doser av systemiske steroider (<10 mg/dag prednison eller tilsvarende) i minst 4 uker før studiemedikamentadministrasjon;
5. Klinisk signifikant kardiovaskulær tilstand, inkludert: (1) historie med kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse >2), (2) historie med ustabil angina, (3) hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene, eller (4) historie med supraventrikulær arytmi eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon;

6. Historie eller tilstedeværelse av et unormalt EKG som etter etterforskerens mening er klinisk meningsfullt:

   • For eksempel et screening QTcF-intervall som er forlenget (>450 millisekunder [msec] hos menn; >470 msek hos kvinner).

7. Aktiv infeksjon eller uforklarlig feber >38,5°C under screeningbesøk eller på den første planlagte doseringsdagen (etter utrederens skjønn kan personer med tumorfeber bli registrert);
8. Anamnese med immunsvikt inkludert seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV), eller annen ervervet eller medfødt immunsvikt sykdom, eller enhver aktiv systemisk virusinfeksjon som krever terapi (f.eks. hepatitt B eller C);
9. Enhver annen medisinsk (f.eks. lunge-, metabolsk, medfødt, endokrin- eller CNS-sykdom, etc.), psykiatrisk eller sosial tilstand som etterforskeren anser som sannsynlig å forstyrre en persons rettigheter, sikkerhet, velferd eller evne til å signere informert samtykke, samarbeide og delta i studien, eller forstyrre tolkningen av resultatene.