En studie för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet av SHR-1316 hos cancerpatienter

Inklusionskriterier

För att vara berättigad att delta i denna studie måste varje ämne uppfylla alla följande kriterier:

1. Man eller kvinna ≥18 år;
2. Diagnostiserats (histologiskt eller cytologiskt) med solida tumörer och dokumenterad som avancerad eller metastaserande sjukdom för vilken det inte finns någon känd effektiv antitumörbehandling (refraktär mot eller återfall från standardterapier). Försökspersoner måste ha bekräftelse på denna diagnos genom analys på studieplats av färsk eller arkiverad vävnad;
3. Misslyckades inte mer än 1 tidigare PD-1/PD-L1-behandling och att mer än 4 veckor har förflutit.
4. Ingen tidigare cancerbehandling inom de senaste 4 veckorna;
5. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1 vid både screening- och baslinjebesöken;
6. Förväntad livslängd ≥12 veckor;

7. Adekvata laboratorieparametrar under screening, vilket framgår av:

   • Absolut antal neutrofiler ≥1,5×109/L (1500/mm3)
   • Blodplättar ≥100×109/L (100 000/mm3)
   • Hemoglobin (Hgb) ≥9,0 g/dL (90 g/L)
   • Albuminnivåer ≥2,8 g/dL
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (× ULN)
   • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5× ULN; för försökspersoner med levermetastaser, ALAT och ASAT ≤5× ULN
   • Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min (med Cockcroft-Gaults ekvation)

8. Kvinnliga försökspersoner samtycker till att inte vara gravida eller ammande från början av studiescreeningen till 3 månader efter att de fått den senaste behandlingen:

   • Både män och kvinnor med reproduktionspotential är villiga och kan använda en mycket effektiv metod för preventivmedel/preventivmedel för att förhindra graviditet
   • En mycket effektiv preventivmetod definieras som en som resulterar i en låg misslyckandefrekvens, dvs mindre än 1 % per år, när den används konsekvent och korrekt
9. Vill och kan följa klinikbesök och studierelaterade procedurer;
10. Ge undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier vid screening kommer inte att vara berättigade att delta i denna studie:

1. Känd historia av överkänslighet mot någon av komponenterna i SHR-1316-produkten;
2. All undersöknings- eller samtidig cancerterapi (inklusive kirurgi, strålbehandling, immunterapi, hormonterapi eller målterapi), administrerad inom 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före den första dosen av SHR-1316; eller inom 6 veckor vid vissa terapier (t.ex. omfattande strålbehandling, större operationer, mitomycin C och nitrosoureas). All sådan tidigare systemisk terapi måste vara utanför fem halveringstider, såvida de inte diskuteras och förklaras med sponsorn. Eventuella biverkningar från tidigare behandling måste ha återgått till ≤ grad 1 CTCAE-nivå;
3. Försökspersoner med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, eutyreoideapatienter med en historia av Graves sjukdom (försökspersoner med misstänkta autoimmuna sköldkörtelsjukdomar måste vara negativa för tyreoglobulin och sköldkörtelperoxidas-antikroppar och immunoglobulinstimulerande antikroppar och tyreoidea. första dosen av studieläkemedlet), psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger tillåts att registreras.
4. Metastaser i det aktiva centrala nervsystemet (CNS), vilket indikeras av kliniska symtom, hjärnödem, steroidbehov eller progressiv sjukdom. Tidigare behandlade hjärn- eller meningeala metastaser måste vara kliniskt stabila (MRT) i minst 8 veckor och från immunsuppressiva doser av systemiska steroider (<10 mg/dag prednison eller motsvarande) i minst 4 veckor före administrering av studieläkemedlet;
5. Kliniskt signifikant kardiovaskulärt tillstånd, inklusive: (1) historia av kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass >2), (2) historia av instabil angina, (3) hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna, eller (4) historia av supraventrikulär arytmi eller ventrikulär arytmi som kräver behandling eller intervention;

6. Historik eller förekomst av ett onormalt EKG som enligt utredarens åsikt är kliniskt meningsfullt:

   • Till exempel ett screening-QTcF-intervall som är förlängt (>450 millisekunder [msec] hos män; >470 msek hos kvinnor).

7. Aktiv infektion eller oförklarad feber >38,5°C under screeningbesök eller den första schemalagda doseringsdagen (efter prövarens bedömning kan patienter med tumörfeber inkluderas);
8. Historik med immunbrist inklusive seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV), eller annan förvärvad eller medfödd immunbristsjukdom, eller någon aktiv systemisk virusinfektion som kräver terapi (t.ex. hepatit B eller C);
9. Alla andra medicinska (t.ex. lung-, metaboliska, medfödda, endokrina eller CNS-sjukdomar, etc.), psykiatriska eller sociala tillstånd som utredaren bedömer sannolikt kommer att störa en försökspersons rättigheter, säkerhet, välfärd eller förmåga att underteckna informerat samtycke, samarbeta och delta i studien, eller störa tolkningen av resultaten.