Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von SHR-1316 bei Krebspatienten

Einschlusskriterien

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss jeder Proband alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Männlich oder weiblich ≥18 Jahre;
2. Diagnostiziert (histologisch oder zytologisch) mit soliden Tumoren und dokumentiert als fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung, für die es keine bekannte wirksame Anti-Tumor-Behandlung gibt (Refraktär gegenüber oder Rückfall von Standardtherapien). Die Probanden müssen eine Bestätigung dieser Diagnose durch eine Analyse von frischem oder archiviertem Gewebe am Studienort haben;
3. Nicht mehr als 1 vorherige PD-1/PD-L1-Therapie fehlgeschlagen und mehr als 4 Wochen vergangen.
4. Keine vorherige Krebstherapie innerhalb der letzten 4 Wochen;
5. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 sowohl beim Screening als auch bei den Baseline-Besuchen;
6. Lebenserwartung ≥12 Wochen;

7. Angemessene Laborparameter während des Screenings, nachgewiesen durch:

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×109/l (1500/mm3)
   • Blutplättchen ≥100×109/l (100.000/mm3)
   • Hämoglobin (Hgb) ≥9,0 g/dl (90 g/l)
   • Albuminspiegel ≥2,8 g/dl
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (× ULN)
   • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5× ULN; bei Patienten mit Lebermetastasen ALT und AST ≤5× ULN
   • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung)

8. Weibliche Probanden stimmen zu, vom Beginn des Studienscreenings bis 3 Monate nach Erhalt der letzten Behandlung nicht schwanger zu sein oder zu stillen:

   • Sowohl Männer als auch Frauen im gebärfähigen Alter sind bereit und in der Lage, eine hochwirksame Methode der Geburtenkontrolle/Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern
   • Eine hochwirksame Verhütungsmethode ist definiert als eine Verhütungsmethode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Versagensrate führt, d. h. weniger als 1 % pro Jahr
9. Bereitschaft und Fähigkeit, Klinikbesuche und studienbezogene Verfahren einzuhalten;
10. Geben Sie eine unterschriebene Einverständniserklärung ab.

Ausschlusskriterien

Probanden, die beim Screening eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

1. Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegenüber Komponenten des SHR-1316-Produkts;
2. Jede Prüf- oder gleichzeitige Krebstherapie (einschließlich Operation, Strahlentherapie, Immuntherapie, Hormontherapie oder Zieltherapie), die innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der ersten Dosis von SHR-1316 verabreicht wird; oder innerhalb von 6 Wochen bei bestimmten Therapien (z. B. ausgedehnte Strahlentherapie, größere Operation, Mitomycin C und Nitrosoharnstoffe). Jede solche vorherige systemische Therapie muss außerhalb von fünf Halbwertszeiten erfolgen, es sei denn, sie wurde mit dem Sponsor besprochen und erklärt. Alle unerwünschten Ereignisse aus einer vorherigen Therapie müssen auf einen CTCAE-Wert von ≤ Grad 1 zurückgekehrt sein;
3. Probanden mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Patienten mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, euthyreote Patienten mit Morbus Basedow in der Vorgeschichte (Patienten mit Verdacht auf autoimmune Schilddrüsenerkrankungen müssen vor der Behandlung negativ auf Thyreoglobulin und Schilddrüsenperoxidase-Antikörper und Schilddrüsen-stimulierendes Immunglobulin sein erste Dosis des Studienmedikaments), Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, sind zur Aufnahme zugelassen.
4. Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), wie durch klinische Symptome, Hirnödem, Steroidbedarf oder fortschreitende Erkrankung angezeigt. Vorbehandelte Hirn- oder meningeale Metastasen müssen mindestens 8 Wochen lang klinisch stabil sein (MRT) und mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments keine immunsuppressiven Dosen von systemischen Steroiden (< 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) erhalten;
5. Klinisch signifikanter kardiovaskulärer Zustand, einschließlich: (1) Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse >2), (2) Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris, (3) Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate oder (4) Vorgeschichte von supraventrikulärer Arrhythmie oder ventrikuläre Arrhythmie, die eine Behandlung oder Intervention erfordert;

6. Vorgeschichte oder Vorhandensein eines abnormalen EKGs, das nach Ansicht des Prüfarztes klinisch bedeutsam ist:

   • Zum Beispiel ein verlängertes Screening-QTcF-Intervall (>450 Millisekunden [ms] bei Männern; >470 ms bei Frauen).

7. Aktive Infektion oder ungeklärtes Fieber > 38,5 °C während Screening-Besuchen oder am ersten planmäßigen Tag der Verabreichung (nach Ermessen des Prüfarztes können Patienten mit Tumorfieber aufgenommen werden);
8. Immunschwäche in der Vorgeschichte, einschließlich Seropositivität für das humane Immunschwächevirus (HIV) oder eine andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheit oder eine aktive systemische Virusinfektion, die eine Therapie erfordert (z. B. Hepatitis B oder C);
9. Jede andere medizinische (z. B. Lungen-, Stoffwechsel-, angeborene, endokrine oder ZNS-Erkrankung usw.), psychiatrische oder soziale Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers wahrscheinlich die Rechte, die Sicherheit, das Wohlergehen oder die Fähigkeit eines Probanden zur Unterzeichnung einer Einverständniserklärung beeinträchtigt, kooperieren und an der Studie teilnehmen oder in die Interpretation der Ergebnisse eingreifen.