Испытание по оценке безопасности и переносимости SHR-1316 у онкологических больных

Критерии включения

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, каждый субъект должен соответствовать всем следующим критериям:

1. Мужчина или женщина ≥18 лет;
2. Диагностировано (гистологически или цитологически) солидных опухолей и задокументировано как распространенное или метастатическое заболевание, для которого не существует известного эффективного противоопухолевого лечения (резистентность к стандартным методам лечения или рецидивы). Субъекты должны иметь подтверждение этого диагноза посредством анализа свежей или архивированной ткани в месте проведения исследования;
3. Неэффективен не более чем 1 предшествующая терапия PD-1/PD-L1 и прошло более 4 недель.
4. Отсутствие предшествующей терапии рака в течение последних 4 недель;
5. Статус эффективности ECOG 0 или 1 как при скрининге, так и при визитах исходного уровня;
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель;

7. Адекватные лабораторные показатели при скрининге, о чем свидетельствуют:

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л (1500/мм3)
   • Тромбоциты ≥100×109/л (100 000/мм3)
   • Гемоглобин (Hgb) ≥9,0 г/дл (90 г/л)
   • Уровень альбумина ≥2,8 г/дл
   • Общий билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (× ВГН)
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН; для субъектов с метастазами в печень, АЛТ и АСТ ≤5× ВГН
   • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН или клиренс креатинина ≥50 мл/мин (по уравнению Кокрофта-Голта)

8. Субъекты женского пола соглашаются не быть беременными или кормящими грудью с начала скрининга исследования до 3 месяцев после получения последнего лечения:

   • И мужчины, и женщины с репродуктивным потенциалом желают и могут использовать высокоэффективные методы контроля рождаемости/контрацепции для предотвращения беременности.
   • Высокоэффективный метод контрацепции определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач, то есть менее 1% в год, при постоянном и правильном использовании.
9. Желание и способность соблюдать посещения клиники и процедуры, связанные с исследованием;
10. Дать подписанное информированное согласие.

Критерий исключения

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев при скрининге, не будут допущены к участию в этом исследовании:

1. Известная история гиперчувствительности к любым компонентам продукта SHR-1316;
2. Любая экспериментальная или сопутствующая терапия рака (включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, иммунотерапию, гормональную терапию или таргетную терапию), проводимая в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы SHR-1316; или в течение 6 недель в случае определенных методов лечения (например, обширная лучевая терапия, обширная хирургия, митомицин С и нитрозомочевины). Любая такая предыдущая системная терапия должна быть вне пяти периодов полувыведения, если это не обсуждалось и не объяснялось со спонсором. Любые НЯ от предшествующей терапии должны вернуться к уровню CTCAE ≤ 1 степени;
3. Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. Субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, эутиреоидные пациенты с болезнью Грейвса в анамнезе (субъекты с подозрением на аутоиммунные заболевания щитовидной железы должны быть отрицательными для тиреоглобулина и антител к тиреопероксидазе и тиреотропного иммуноглобулина до первая доза исследуемого препарата), псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
4. Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), о чем свидетельствуют клинические симптомы, отек головного мозга, потребность в стероидах или прогрессирующее заболевание. Ранее леченные метастазы в мозг или мозговые оболочки должны быть клинически стабильными (МРТ) в течение не менее 8 недель и при отсутствии иммунодепрессивных доз системных стероидов (<10 мг/день преднизолона или эквивалента) в течение как минимум 4 недель до введения исследуемого препарата;
5. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, в том числе: (1) застойная сердечная недостаточность в анамнезе (класс NYHA>2), (2) нестабильная стенокардия в анамнезе, (3) инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев или (4) наджелудочковая аритмия в анамнезе или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательства;

6. Анамнез или наличие отклонений на ЭКГ, которые, по мнению исследователя, имеют клиническое значение:

   • Например, удлинение интервала QTcF при скрининге (>450 миллисекунд [мсек] у мужчин; >470 мсек у женщин).

7. Активная инфекция или необъяснимая лихорадка >38,5 °C во время скрининговых посещений или в первый запланированный день введения дозы (по усмотрению исследователя могут быть включены субъекты с опухолевой лихорадкой);
8. Иммунодефицит в анамнезе, включая серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), или другое приобретенное или врожденное иммунодефицитное заболевание, или любую активную системную вирусную инфекцию, требующую лечения (например, гепатит B или C);
9. Любое другое медицинское (например, легочное, метаболическое, врожденное, эндокринное заболевание или заболевание ЦНС и т. д.), психиатрическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может нарушить права субъекта, его безопасность, благополучие или возможность подписать информированное согласие, сотрудничать и участвовать в исследовании или вмешиваться в интерпретацию результатов.